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本帖最后由 小杨 于 2022-9-15 17:40 编辑
: o) ~+ t7 P, [( |$ b
, Z' K1 \1 m) v( C2 d8 n
6 W0 b/ A7 T4 R& F7 h2 E; \& O, p' K5 ]作者:张潇潇 ) i7 Z) H& E) N6 }2 e
在最近举⾏的2022 年欧洲肿瘤内科学会年会(ESMO)上,多项重磅研究数据披露,进展更新,引起⼴⼤患友的持续关注。其中,⾮⼩细胞肺癌领域奥希替尼的数据⼀向是各界关⼼的焦点。 + o' k1 U- t0 C$ `6 [$ \7 N
今天就先来带⼤家盘点⼀下,奥希替尼在中国晚期患者⼀线治疗的真实世界研究、III 期患者的新辅助治疗、IB-IIIA 的辅助治疗中的表现到底如何。 + R8 S. q( R) r" k6 q
FLOURISH 研究中期分析|EGFR 突变的中国晚期NSCLC 患者⼀线使⽤奥希替尼的真实世界研究结果:疗效显著、安全性良好
0 E1 C! K) H1 g1123P - Real-world outcomes of first-line osimertinib for EGFR mutated advanced NSCLC patients in China: Interim analysis of the FLOURISH study 9 s; |2 G: c t7 R8 J1 q- S% w
背景
* s1 a2 O2 u) c$ M* i# G+ z奥希替尼在FLAURA 研究中展现的显著疗效,是奥希替尼成为EGFR 突变阳性晚期NSCLC ⼀线标准治疗药物的根本依据。不过,奥希替尼在中国患者中的真实世界研究结果还不够充分。
! R( P1 C* F8 y7 }FLOURISH 是⼀项多中⼼、前瞻性、⾮常规的研究,旨在评估奥希替尼在中国⼀线治疗EGFRm NSCLC 患者的真实疗效以及安全性。
3 K/ b5 g6 N) Q T& z0 x/ B( w⽅法 % `' O* i' z4 a5 f
共纳⼊来⾃中国24 个地区的500 例未经治疗EGFR 突变阳性(19del 或L858R)的晚期NSCLC 患者,⼊组接受奥希替尼单药⼀线治疗。本次ESMO ⼤会上公布的中期分析报道来⾃96名⾸批⼊组患者的初步疗效和安全性结果。研究终点包括客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)和1年⽆进展⽣存率(PFS),数据截⽌⽇期为2022 年3⽉23⽇。 1 v f! w) R; Y s5 r( m' h) @ s
其中,患者的中位年龄为64 岁(31-86 岁),⼤多数患者为⼥性(62.5%),⼤多数患者为腺癌(92.7%)。96.4% 的患者ECOG PS 0-1,77.7% 的患者存在≥1 种合并症,50.0% 的患者基线脑转移(CNS)。 % A; j0 i; `3 F3 f; r, e8 O7 [
结果 . O1 Y6 w. ~( X) A7 H- R5 ]! p f' a
总⼈群的ORR 为60.0%,DCR 为96.3%; . o F$ S4 e( [# b0 [ ]# c& e
经过10.2 个⽉的中位随访,患者的1 年PFS 率为78.8%(95%CI:66.9-86.8)。
) R, {' a; D, e& z图1. 总⼈群的ORR、DCR 和1 年PFS 率 : T2 G" U2 |; t k& A6 n6 ~
在基线伴脑转移的⼈群中,ORR 为60.0%,DCR 为95.0%,1 年PFS 率为78.9%(95%CI,62.1-88.8); 在基线⽆脑转移的患者中,ORR 为60.0%,DCR 为97.5%,1 年PFS 率77.7%(95%CI,58.0-89.0)。 # w- [* I, ^1 b+ I' Z
图2. 基线有/ ⽆CNS 转移⼈群的ORR、DCR 和1 年PFS 率
, {, J# q0 C9 ]31.2% 的患者出现不良事件,其中10.4% 为治疗相关不良事件,≥3 级的治疗相关不良事件发⽣率为2.1%。患者对奥希替尼的耐受性普遍良好,与FLAURA 研究相⽐,没有出现新的安全报道。
$ l5 Z$ w. r) ^. \ 结论 ! T& Y) c! s L1 \
FLOURISH 是⽬前最⼤的中国EGFRm NSCLC ⼀线奥希替尼治疗的前瞻性真实世界研究。从中期分析来看,奥希替尼即使是在脑转移以及合并症等疾病负担较重的患者⼈群中,也表现出与FLAURA 临床试验⼀致的临床疗效与安全性,验证了奥希替尼⼀线标准治疗在中国EGFR 阳性晚期NSCLC ⼈群中的获益。 - {- r8 g4 i% @( l; u0 F3 a- V$ k
FLOURISH 研究的随访还在进⾏中,后续更⼤中国患者⼈群的数据分析值得持续关注。
0 p" ~1 m+ C" ]" @1 ]6 m( o5 g在不可切除的局晚期EGFR 突变NSCLC 中,奥希替尼能否取代度伐利尤单抗? 8 Q" `; Q: F. a0 j8 q: d$ {9 f0 V& R
951PInduction osimertinib followed by definitive sequential radiation therapy and/or surgery in unresectable EGFRmutant stage III NSCLC: An open-label, single-arm, phase II study.2022 ESMO.
! J: i7 j) c' h' |/ |0 t背景
- B/ j2 U4 t" c. C% kPACIFIC 研究结果,使得同步放化疗 (CRT)后序贯度伐利尤单抗治疗,成为不可切除的局部晚期NSCLC 患者的标准治疗⽅案。不过,PACIFIC 研究同样发现,EGFR突变患者对度伐利尤单抗治疗的获益并不显著。为此,有必要对III期不可切除的驱动基因阳性NSCLC 患者的新辅助治疗⽅案做出更多探索。
3 Y2 f6 v6 I( o& J
- u4 N9 ^, h6 x# n: s⽅法 ! M& c8 ^& k0 c, k. \
该研究是⼀项⾮随机、开放标签、单臂、II 期前瞻性研究。符合条件的患者为未经治疗、不可⼿术的III 期EGFR 突变NSCLC。在根治性放疗和⼿术/ ⼿术前,患者要接受为期12 周的每天奥希替尼(80mg)治疗。在基线、⽤药第6 周和第12 周,分别评估疗效反应。
5 q2 S- B! P/ W. U! L' P降级为 IIIA 的疗效反应患者,计划进⾏序贯放疗或⼿术;⽆应答的患者开始接受根治性化放疗。放疗± ⼿术或化放疗之后,对患者进⾏随访,⽆辅助治疗。
. h3 ]+ J& F" q! `& ~0 i, k" F, r! D主要终点是客观缓解率 (ORR),次要终点是⼤体肿瘤体积(GTV)和计划靶体积(PTV),⽐较奥希替治疗前后V20 和安全性。中位随访时间为16.7 个⽉。数据截⽌⽇期为2022 年2⽉22 ⽇。 * L8 H; r7 m$ F
T- z/ ~3 K M$ o" z1 y" f
. S2 s8 P& ^) x+ X: @7 D5 ]& G
图3.研究设计
& Q: Q9 U$ S7 |共纳⼊20 例患者(16 例⼥性患者;中位年龄72 岁),均为肺腺癌,9 例IIIA、6 例IIB、3 例IIIC、2 例IVA 寡转移。其中15 例患者⽆吸烟史,14 例患者外显⼦19 缺失, 6 例患者外显⼦21 点突变。
+ m( e( N, e& y& `& l2 n. u结果 . v' H7 }* U4 h) \/ j
ORR 为 93.75%,其中16 例患者达到部分缓解(PR),1 例患者为疾病进展(PD)。
6 s7 Z* ]" {: }, t& O* X在奥希替尼诱导治疗后开始放疗的11 例患者中,9 例完成放疗,2 例仍在接受放疗。2 例pT1aN0 患者接受了⼿术(1 例放疗后⼿术,1 例未放疗)。4 例患者未接受放疗(2 例不适合,2 例拒绝放疗)。 3 h! u) z3 n. E( A/ k
奥希替尼治疗前的中位 GTV、PTV 和V20% 分别为 48.91cm3(13.5-234.9)、323 .96cm3(81.4-929.2)和34.35%(12.8-60.3)。奥希替尼治疗后,以上变量减少为 33.5 cm3(2.99-137.7;减少31.5%)、202.28cm3(55.1- 718.1;减少 37.36%)和 28.59%(18.05-44.15;减少17%)。奥希替尼治疗期间和放疗期间,均未发⽣特别的严重不良事件(SAE)。 / ^3 C x% Q6 L+ W; ~& W
图4.奥希替尼治疗前后的中位 GTV、PTV 和V20%
: q, \8 o S$ y: C6 J结论
, z: |* ]% a+ _# \3 y9 U+ o奥希替尼诱导治疗这种⽆化疗⽅案对于局部晚期、不可⼿术、EGFR 突变的NSCLC 患者来说是⼀种潜在的治疗选择,有望实现降期。该⽅案可减少放疗靶区,保护肺组织,减少因放疗⽽诱发的毒性反应。该研究仅在初步分析阶段,奥希替尼术前诱导治疗⽅案能否作为EGFR 突变患者的优选⽅案,还有待进⼀步数据证实。 5 ^( `0 s8 j7 R. |2 V r3 w" G
ADAURA 更新|奥希替尼是否更适合IB-IIIA 期NSCLC辅助治疗
! W) O. ~& @8 [4 E- j5 pLBA47 - Osimertinib as adjuvant therapy in patients (pts) with resected EGFR-mutated (EGFRm) stage IB-IIIA non-small cell lung cancer (NSCLC): Updated results from ADAURA . N0 c. y0 ~1 t7 z+ r: J- P
背景
5 J) [' R# z7 i: _7 _奥希替尼作为第三代EGFR-TKI,能够有选择地抑制EGFR 敏感突变以及EGFR T790M 耐药突变,对中枢神经系统(CNS)转移的EGFRm 患者也有效。在此前III 期ADAURA 研究分析中,对于完全切除的EGFRm(ex19del/L858R)NSCLC 的患者(⽆论是否辅助化疗),辅助奥希替尼治疗都具有显著的⽆病⽣存期(DFS)优势: II-IIIA 期 DFS HR 为0.17(99.06% CI, 0.11, 0.26; p<0.0001);IB-IIIA 期DFS HR 为 0.20(99.12% CI 0.14, 0.30; p<0.0001)。 - l3 g7 ` L1 g, m& f9 f2 C$ ]6 ^. x
在本次ESMO ⼤会上,报道了最新的DFS结果,以及随访2年后的复发模式分析。 6 Z, r7 g& v' f" g- [$ J
⽅法 & I: T, g. i" T- Q* S
在全球范围内纳⼊682 名年龄≥18 岁(⽇本/ 台湾≥20 岁)、WHO PS 0/1、完全切除的EGFR 敏感突变IB-IIIA 期的NSCLC(允许辅助化疗)患者,按1:1 随机分配为奥希替尼组339 例(80mg,每⽇⼀次)或安慰剂组343 例(最⻓3 年时间)。其中,奥希替尼组有233 例II-IIIA 期患者,安慰剂组237 例。
: V( c3 l$ b9 i主要终点为研究者评估的II-IIIA 期患者的DFS。次要终点为IB-IIIA 期患者的DFS、总⽣存期OS 和安全性。复发模式和脑转移患者DFS 作为预设的探索性终点。数据截⽌⽇期为2022 年4⽉11⽇。
3 p) O4 f: e$ y ?+ {$ G# G结果
$ b: N7 E* B+ l在这次更新的数据分析中,II-IIIA 期患者DFS HR 为0.23(95%CI 0.18,0.30;242/470;51% 成熟度)。
0 l$ Z0 a0 r* }# O, o- ]; j6 l奥希替尼组的3年DFS率为84%,中位DFS 为65.8 个⽉(95%CI,54.4-NC);安慰剂组为34%,21.9 个⽉(95%CI,16.6-27.5)。
3 p2 n+ S" g3 k在总体⼈群中(IB-IIIA 期)DFS HR 为0.27(95% CI 0.21, 0.34; 305/682)。
- |' B: D# P B; s/ r奥希替尼组3 年DFS 率为85%,安慰剂组为44%。 8 L8 F; ~; y ]# k. V
图5. II-IIIA 期DFS 结果 ; z) V. v$ Z9 r# b$ f
图6.总⼈群DFS 结果
2 b3 j/ x4 ^, p8 }* W- s2 D2 w3 ~ q各分期患者的IB 期、II 期、IIIA 期(AJCC 第七版)患者DFS HR 分别为0.41、0.34、0.20。
6 U6 @0 |( w+ o图7.各分期患者(分期按照AJCC 第七版)的DFS ' t% j; b" u0 h4 c+ c* i
奥希替尼组出现局部/区域和远处复发的患者⽐安慰剂组少。奥希替尼组中最常⻅的复发部位分别是肺(12%)、淋巴结(6%)和CNS(6%),安慰剂组最常⻅的复发部位分别是肺(26%)、淋巴结(17%)和CNS(11%)。 9 }+ X- S- W* R8 ^7 [( `
图8.复发模式(总⼈群) 2 `5 ]6 G4 F2 d7 R. Z
II-IIIA 期患者的CNS DFS HR 为 0.24(95% CI 0.14, 0.42;63/470)。
. P1 N8 j4 L5 S( s! f; m: u% Q1 a图9.II-IIIA 期患者的CNS DFS
. g5 _& {$ z; x; @6 K图10.安全性分析
+ u3 _+ Z) G5 D' Q) S⻓期安全性仍与奥希莫替尼的已知情况⼀致。
R2 ~& F# P* j, }7 c 结论 : J* t. L$ f, |1 [* ]4 W
经过2 年的进⼀步随访分析,奥希替尼辅助治疗与安慰剂组相⽐,DFS 持续获益,⼤幅降低复发⻛险,与此前ADAURA 分析结果⼀致。此次的最新数据进⼀步验证了奥希替尼作为EGFR 敏感突变的IB-IIIA 期NSCLC 患者在完全⼿术切除后的标准治疗⽅案的可⾏性。 : W* A O2 u$ y
总结 ; M0 b2 v' L" j# y0 i6 w/ E
这三项有关奥希替尼的数据更新,可以说都是在我们原有的治疗思路与猜想上“进一步验证”。对于EGFR阳性突变的非小细胞肺癌患者来说,无论是晚期一线治疗、局晚期新辅助/降期治疗还是IB-IIIA期辅助治疗,奥希替尼的优先级或许都能再往上提一提。 / u+ Z; t9 r$ q1 V
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