戒酒药是抗癌神药吗？

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戒酒药是抗癌神药吗？

2017-12-14@菠萝因子

文|一节生姜（菠萝略修改）

本文首发于“春雨医生”。

双硫仑防癌理论不是新鲜事儿，这次《自然》杂志论文的价值是提出了新的起效机理。

癌症死亡率降低34%的说法，并不是来自临床试验，存在很多潜在的问题。

双硫仑的抗癌效果还大规模临床试验证实。

目前不推荐大家盲目尝试双硫仑。

酒精是一级致癌物，能少则少，能免则免。

不久前还有人在争论喝酒到底是致癌还是抗癌，如今突然风向变了，戒酒药能够抗癌的消息最近开始刷屏！

无风不起浪，这风就来自顶级科学杂志《自然》。该杂志最新上发表了一项研究，提到对丹麦24万例癌症患者的数据分析，发现长期持续服用戒酒药双硫仑的癌症患者，相比停用了双硫仑的患者，癌症相关的死亡率降低了34%。

一时间，大家纷纷传言：戒酒药双硫仑是抗癌神药，赶快吃！

真是如此么？

这是一篇医学论文，必须要有正确的解读姿势，千万不能用娱乐小报的方式来理解。今天就给大家解答几个核心问题：

（一）这篇论文到底在研究啥？

首先，这篇论文能在《自然》发表，绝对不是因为对丹麦癌症患者的调查，发现相关死亡率降低了34%。因为这个调查不是一个严格的流行病调查研究，而只是一个对数据库的分析。而且，双硫仑抗癌并不是新想法，早在1993年就有临床试验测试双硫仑是否可以抗癌。

这篇论文的价值，是提出了一个全新的双硫仑抗癌的可能机制：真正有活性的分子，是双硫仑的代谢产物CuET。CuET会促进NPL4蛋白凝结并与一个叫 p97（又名VCP）的蛋白结合，影响了p97在癌细胞里降解蛋白的功能，最后的结果就是诱发癌细胞死亡。

说到p97，生姜太熟悉不过了！当年生姜做博士的一个研究就是关于这个蛋白的[1]。如今的这篇《自然》论文，在动物实验里证明了双硫仑代谢产物CuET对肿瘤生长的抑制，更重要的是说明了CuET是通过改变p97的蛋白降解功能来实现对肿瘤细胞的调节的。

所以，这篇论文的价值，并不是双硫仑防癌，而是在分子机理上对双硫仑的研究。

（二）丹麦癌症患者数据的分析可靠吗？

这篇《自然》论文提到的对丹麦癌症患者数据的分析，并不是一个临床试验，仅仅是对数据库的分析，所以可能存在很多潜在的问题。

首先，长期服用戒酒药的患者癌症死亡率降低了34%，是跟用过药但后来停用的人群比，并不是和完全不用药的人比。

事实上，从来不用戒酒药的患者死亡率也相对减少32%。所以，跟从来不用戒酒药的患者相比，长期服用戒酒药的抗癌效果根本看不出来！

其次，继续使用双硫仑的人死于癌症概率下降34%，有可能是因为他们提前死于了其它原因。

我们可以推论继续使用双硫仑的人应该不少还酗酒。那就有可能这些酗酒的人还没等到被癌症打败，就死于跟酗酒有关的事故。这种情况下，他们就不会被计入跟癌症相关的死亡！

这个猜测绝对不是空穴来风，一个在德国的研究发现，酗酒会给男性带来1.9倍的死亡风险，而给女性带来的死亡风险更高：4.6倍！[2]

（三）双硫仑的抗癌效果到底如何？

《自然》的论文确实提到了两个临床试验。第一个临床试验，是在1993年发表的[3]，总共64名高风险但尚无转移的乳腺癌患者，分成了两组，比较化疗和化疗联合戒酒药的治疗效果，结论是联合使用戒酒药能增强化疗效果。

单独使用化疗的患者，6年后的总生存率是55%，而联合使用戒酒药的患者，总生存率达到了81%。所以，如果戒酒药有效，那也是跟化疗一起用才有效。

在第二个临床试验里，总共招募了40个晚期非小细胞肺癌，也是比较化疗和化疗+戒酒药，看戒酒药是否能够进一步提高治疗效果。结果发现，只是接受化疗的患者，生存期为7.1个月，但是联合戒酒药治疗的患者，中位生存为10个月，而且其中有两个获得了长时间生存[4]。

所以，从这些小规模临床试验来看，戒酒药确实有一些抗癌的效果，但绝对不是啥神药，而且需要跟化疗药物合用。

（四）应该尝试双硫仑么？

菠萝个人不会推荐。

一来双硫仑是个处方药，有各种副作用，不可以乱试。

二来这个结果还太早期，还需要大样本的临床试验来进一步确认，以及评估到底哪些癌症患者可以获益。

三来1993年发表不错的临床结果后，20多年再无大规模后续研究，实在不合理。我非常怀疑是否有人尝试验证，结果失败了。

总之，这是一篇有意思的基础研究论文，值得科学界关注和进一步研究，但对患者来说，最多算个偏方，不推荐盲目尝试。

gust111 · 发表于 2017-12-14 14:58:49

贴一段摘要里的原文：
we identify the ditiocarb–copper complex as the metabolite of disulfiram that is responsible for its anti-cancer effects, and provide methods to detect preferential accumulation of the complex in tumours and candidate biomarkers to analyse its effect on cells and tissues. Finally, our functional and biophysical analyses reveal the molecular target of disulfiram’s tumour-suppressing effects as NPL4, an adaptor of p97 (also known as VCP) segregase, which is essential for the turnover of proteins involved in multiple regulatory and stress-response pathways in cells

jinzi · 发表于 2017-12-15 09:48:38

这个发现没有多少临床意义

来自苹果APP客户端

1970且行且珍惜 · 发表于 2017-12-15 22:49:46

贝伐跟化疗合用延长患者生存期可以被称为神药为什么这药就不能呢！我不是科学家更不是博士硕士但是这个药93年没有后续报道是不是可以理解是不明白抗癌原理.这药要是真有效呢！试药总是积极点的做法何况是在这种情况下试几率还是蛮大的。要是万一这药有效我想患者家属们都高兴了可是正在研究相同抗癌机理抗癌药的可能就真的高兴不起来了