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[基础知识] 癌症基因突变——EGFR突变

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27219 0 小方 发表于 2022-6-14 13:19:21 |

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本帖最后由 小方 于 2022-6-14 14:38 编辑
3 O# d! ]9 E6 B( y+ q
0 Z+ l  g2 Y) h/ L6 _9 H+ |3 _0 s表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)是一种受体型酪氨酸激酶,是非小细胞肺癌最常用的靶点之一,同时也是亚洲肺腺癌患者最常见的突变类型。[1]顾名思义,EGFR对表皮细胞生长非常重要,如果没有EGFR信号,我们的皮肤受伤后将无法正常愈合。. B3 p" a/ A! H; @& I+ e- c; _

: d0 D  \) ?' Y+ l7 Q+ x( t) ]一般来说,EGFR是严格受到控制的,它在完成自己的本职工作后会立即被关闭。但当EGFR发生突变后,它将不受控制,难以被关闭,下游信号也将维持异常激活状态,这时细胞就会无限增长,导致癌症的发生、发展。
# J+ `0 ]4 E' l" U7 N
8 E, Y, f3 _# J: m6 uEGFR基因的常见突变位点发生在18、19、20、21号外显子上,肺癌病人的EGFR突变也据此分为四个主要类型:19外显子突变21外显子突变18外显子突变20外显子突变' z3 T* J+ d2 K9 q5 s- c& [: D8 j
5 M2 @- J2 e1 i; A  [8 f( K
目前国内外已有多个EGFR靶向药上市。3 ~" h- M, U9 w$ |8 s* ^6 q& N( }
  T8 @. R% U& r9 \3 P- s2 Y
一代EGFR抑制剂,代表药物包括:易瑞沙(吉非替尼)、特罗凯(厄洛替尼)、凯美纳(埃克替尼)。这三种药在国内外均已上市。6 E, T# q6 R8 M9 c  @+ g0 T
! H: C9 v8 C& d7 ^0 g( P, Q
二代EGFR抑制剂包括:多泽润(达克替尼)和吉泰瑞(阿法替尼)。这两种靶向药也都已经在国内外上市。! P1 Z: E1 ~" U; |' a1 i* N6 J
& q& {% f+ r. C2 ?
第三代EGFR抑制剂包括:奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼。上述三种靶向药均已在国内上市,其中只有奥希替尼已经在国外上市。& u, Z3 T3 D, Y
& M4 n2 N, s) L6 Y) J$ i
以上抑制剂对外显子19/21突变效果更为明显,另外还有一些靶向药暂未上市,仍处于临床研究阶段,如:TAK788(Mobocertinib,暂译为莫博替尼)、AZD3759、U3-1402等。' i/ f$ h7 e: {

+ I( k1 A/ ?- k+ Q1 b参考文献
  r' W3 k* G1 ^( N9 @1 D2 X8 _[1]樊朝昕,傅潇,姚煜.EGFR突变晚期非小细胞肺癌免疫治疗的研究进展[J].现代肿瘤医学,2022,30(11):2069-2073.
: c" A5 A; F, ^6 u# r. t8 O. {: A

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