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本帖最后由 小杨 于 2022-9-15 17:40 编辑
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6 p, }2 \- ]7 [( L/ o" |作者:张潇潇
: B" {8 u3 C( C0 F, G6 ]) M在最近举⾏的2022 年欧洲肿瘤内科学会年会(ESMO)上,多项重磅研究数据披露,进展更新,引起⼴⼤患友的持续关注。其中,⾮⼩细胞肺癌领域奥希替尼的数据⼀向是各界关⼼的焦点。
' E, L1 q0 b$ ?) U今天就先来带⼤家盘点⼀下,奥希替尼在中国晚期患者⼀线治疗的真实世界研究、III 期患者的新辅助治疗、IB-IIIA 的辅助治疗中的表现到底如何。 # a5 o- _( J8 W6 T
FLOURISH 研究中期分析|EGFR 突变的中国晚期NSCLC 患者⼀线使⽤奥希替尼的真实世界研究结果:疗效显著、安全性良好
6 W: G3 e3 L4 s3 a w1123P - Real-world outcomes of first-line osimertinib for EGFR mutated advanced NSCLC patients in China: Interim analysis of the FLOURISH study
3 K, w: N, F' w M背景
/ \ A+ p, R- \/ N) x奥希替尼在FLAURA 研究中展现的显著疗效,是奥希替尼成为EGFR 突变阳性晚期NSCLC ⼀线标准治疗药物的根本依据。不过,奥希替尼在中国患者中的真实世界研究结果还不够充分。 + H3 y' K* [6 q$ g& b4 v6 Q3 J
FLOURISH 是⼀项多中⼼、前瞻性、⾮常规的研究,旨在评估奥希替尼在中国⼀线治疗EGFRm NSCLC 患者的真实疗效以及安全性。
/ g A; s! m5 ~8 [- ?; L⽅法
: \8 Y. R$ C3 G4 ]: R共纳⼊来⾃中国24 个地区的500 例未经治疗EGFR 突变阳性(19del 或L858R)的晚期NSCLC 患者,⼊组接受奥希替尼单药⼀线治疗。本次ESMO ⼤会上公布的中期分析报道来⾃96名⾸批⼊组患者的初步疗效和安全性结果。研究终点包括客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)和1年⽆进展⽣存率(PFS),数据截⽌⽇期为2022 年3⽉23⽇。 & p w8 s9 i; e$ @2 e
其中,患者的中位年龄为64 岁(31-86 岁),⼤多数患者为⼥性(62.5%),⼤多数患者为腺癌(92.7%)。96.4% 的患者ECOG PS 0-1,77.7% 的患者存在≥1 种合并症,50.0% 的患者基线脑转移(CNS)。
6 {" w# C m5 ?# G/ t结果
" |9 E1 U2 }! }总⼈群的ORR 为60.0%,DCR 为96.3%; ) l3 ?2 [0 s0 \3 }, l
经过10.2 个⽉的中位随访,患者的1 年PFS 率为78.8%(95%CI:66.9-86.8)。
( @: z5 _2 \+ R6 ?5 Y: k图1. 总⼈群的ORR、DCR 和1 年PFS 率 " x! a3 K( z3 I; F! o
在基线伴脑转移的⼈群中,ORR 为60.0%,DCR 为95.0%,1 年PFS 率为78.9%(95%CI,62.1-88.8); 在基线⽆脑转移的患者中,ORR 为60.0%,DCR 为97.5%,1 年PFS 率77.7%(95%CI,58.0-89.0)。 7 Y' s: d* ?8 A1 X, w
图2. 基线有/ ⽆CNS 转移⼈群的ORR、DCR 和1 年PFS 率 : h6 b1 \1 `0 {4 O+ N! j. @- q$ \
31.2% 的患者出现不良事件,其中10.4% 为治疗相关不良事件,≥3 级的治疗相关不良事件发⽣率为2.1%。患者对奥希替尼的耐受性普遍良好,与FLAURA 研究相⽐,没有出现新的安全报道。 1 `* j; ^8 V \- O r( K
结论 % L ]$ ~# ]5 x) \6 M
FLOURISH 是⽬前最⼤的中国EGFRm NSCLC ⼀线奥希替尼治疗的前瞻性真实世界研究。从中期分析来看,奥希替尼即使是在脑转移以及合并症等疾病负担较重的患者⼈群中,也表现出与FLAURA 临床试验⼀致的临床疗效与安全性,验证了奥希替尼⼀线标准治疗在中国EGFR 阳性晚期NSCLC ⼈群中的获益。 / N5 d2 d7 m+ j0 u2 ~
FLOURISH 研究的随访还在进⾏中,后续更⼤中国患者⼈群的数据分析值得持续关注。 0 r9 q% Q( g1 k- ~- M+ ], N
在不可切除的局晚期EGFR 突变NSCLC 中,奥希替尼能否取代度伐利尤单抗?
" S i6 V; _9 _9 P& J s4 J; x4 i951PInduction osimertinib followed by definitive sequential radiation therapy and/or surgery in unresectable EGFRmutant stage III NSCLC: An open-label, single-arm, phase II study.2022 ESMO.
: |2 X: ~; T" y背景
1 t# u6 b L$ @4 W- |8 n1 f9 GPACIFIC 研究结果,使得同步放化疗 (CRT)后序贯度伐利尤单抗治疗,成为不可切除的局部晚期NSCLC 患者的标准治疗⽅案。不过,PACIFIC 研究同样发现,EGFR突变患者对度伐利尤单抗治疗的获益并不显著。为此,有必要对III期不可切除的驱动基因阳性NSCLC 患者的新辅助治疗⽅案做出更多探索。
) {* m- s7 Y, ~$ h( r s, m/ r9 ]- A$ z2 v+ I1 h0 z
⽅法 9 \" u" C7 }" e7 `$ k" d
该研究是⼀项⾮随机、开放标签、单臂、II 期前瞻性研究。符合条件的患者为未经治疗、不可⼿术的III 期EGFR 突变NSCLC。在根治性放疗和⼿术/ ⼿术前,患者要接受为期12 周的每天奥希替尼(80mg)治疗。在基线、⽤药第6 周和第12 周,分别评估疗效反应。 & c. j# D6 B2 d+ r9 h' Z7 }( l* e
降级为 IIIA 的疗效反应患者,计划进⾏序贯放疗或⼿术;⽆应答的患者开始接受根治性化放疗。放疗± ⼿术或化放疗之后,对患者进⾏随访,⽆辅助治疗。
* d# s- I c% }. R w. O# j: }主要终点是客观缓解率 (ORR),次要终点是⼤体肿瘤体积(GTV)和计划靶体积(PTV),⽐较奥希替治疗前后V20 和安全性。中位随访时间为16.7 个⽉。数据截⽌⽇期为2022 年2⽉22 ⽇。 * {7 m6 w; t7 M. l M
' N" ]1 k6 Y" A% V, a! ?% E9 {% D) t- q# b
图3.研究设计 2 |+ w$ u/ L( k5 J
共纳⼊20 例患者(16 例⼥性患者;中位年龄72 岁),均为肺腺癌,9 例IIIA、6 例IIB、3 例IIIC、2 例IVA 寡转移。其中15 例患者⽆吸烟史,14 例患者外显⼦19 缺失, 6 例患者外显⼦21 点突变。
: `; ]( f9 i$ Y5 t6 r1 k) ^7 I结果 `9 p* w } s3 k4 |
ORR 为 93.75%,其中16 例患者达到部分缓解(PR),1 例患者为疾病进展(PD)。
% t. Z! u$ i- K* D( l+ S8 H. U在奥希替尼诱导治疗后开始放疗的11 例患者中,9 例完成放疗,2 例仍在接受放疗。2 例pT1aN0 患者接受了⼿术(1 例放疗后⼿术,1 例未放疗)。4 例患者未接受放疗(2 例不适合,2 例拒绝放疗)。 ! t. u0 P6 h/ M$ c3 ~, M
奥希替尼治疗前的中位 GTV、PTV 和V20% 分别为 48.91cm3(13.5-234.9)、323 .96cm3(81.4-929.2)和34.35%(12.8-60.3)。奥希替尼治疗后,以上变量减少为 33.5 cm3(2.99-137.7;减少31.5%)、202.28cm3(55.1- 718.1;减少 37.36%)和 28.59%(18.05-44.15;减少17%)。奥希替尼治疗期间和放疗期间,均未发⽣特别的严重不良事件(SAE)。 ) _% Z: h5 h0 \7 r2 Z
图4.奥希替尼治疗前后的中位 GTV、PTV 和V20% 7 Y; v) n7 B+ B* J+ z. G
结论
0 f% k- q- v; \6 P. b& r奥希替尼诱导治疗这种⽆化疗⽅案对于局部晚期、不可⼿术、EGFR 突变的NSCLC 患者来说是⼀种潜在的治疗选择,有望实现降期。该⽅案可减少放疗靶区,保护肺组织,减少因放疗⽽诱发的毒性反应。该研究仅在初步分析阶段,奥希替尼术前诱导治疗⽅案能否作为EGFR 突变患者的优选⽅案,还有待进⼀步数据证实。 ' @4 l2 [ r4 z0 {: \
ADAURA 更新|奥希替尼是否更适合IB-IIIA 期NSCLC辅助治疗 7 K6 Z" r0 P& H7 b8 {- s& m
LBA47 - Osimertinib as adjuvant therapy in patients (pts) with resected EGFR-mutated (EGFRm) stage IB-IIIA non-small cell lung cancer (NSCLC): Updated results from ADAURA ) V8 B% }: S: t$ v7 ]+ A k
背景
0 S: M7 B, t4 g& F) E/ J1 ^奥希替尼作为第三代EGFR-TKI,能够有选择地抑制EGFR 敏感突变以及EGFR T790M 耐药突变,对中枢神经系统(CNS)转移的EGFRm 患者也有效。在此前III 期ADAURA 研究分析中,对于完全切除的EGFRm(ex19del/L858R)NSCLC 的患者(⽆论是否辅助化疗),辅助奥希替尼治疗都具有显著的⽆病⽣存期(DFS)优势: II-IIIA 期 DFS HR 为0.17(99.06% CI, 0.11, 0.26; p<0.0001);IB-IIIA 期DFS HR 为 0.20(99.12% CI 0.14, 0.30; p<0.0001)。 D# t' G% E& v- {
在本次ESMO ⼤会上,报道了最新的DFS结果,以及随访2年后的复发模式分析。
9 F7 @1 W# A% [9 e3 ^⽅法 + X; q- ~/ i, D8 w3 d p
在全球范围内纳⼊682 名年龄≥18 岁(⽇本/ 台湾≥20 岁)、WHO PS 0/1、完全切除的EGFR 敏感突变IB-IIIA 期的NSCLC(允许辅助化疗)患者,按1:1 随机分配为奥希替尼组339 例(80mg,每⽇⼀次)或安慰剂组343 例(最⻓3 年时间)。其中,奥希替尼组有233 例II-IIIA 期患者,安慰剂组237 例。
7 q8 }4 C/ n7 J主要终点为研究者评估的II-IIIA 期患者的DFS。次要终点为IB-IIIA 期患者的DFS、总⽣存期OS 和安全性。复发模式和脑转移患者DFS 作为预设的探索性终点。数据截⽌⽇期为2022 年4⽉11⽇。 & `" L* w) U" y9 |1 I
结果
5 J- O5 I, s/ P T/ \0 w m在这次更新的数据分析中,II-IIIA 期患者DFS HR 为0.23(95%CI 0.18,0.30;242/470;51% 成熟度)。
$ _& l2 M9 c" q: S! Q, r8 U8 H奥希替尼组的3年DFS率为84%,中位DFS 为65.8 个⽉(95%CI,54.4-NC);安慰剂组为34%,21.9 个⽉(95%CI,16.6-27.5)。
; R+ B* s5 k8 z: }8 @( m% X在总体⼈群中(IB-IIIA 期)DFS HR 为0.27(95% CI 0.21, 0.34; 305/682)。
2 f: C; A6 T# k- v, y# y奥希替尼组3 年DFS 率为85%,安慰剂组为44%。 $ I& W- N" c u2 }: i) a
图5. II-IIIA 期DFS 结果 ) K9 S# ~1 V; K! |# k
图6.总⼈群DFS 结果
! M K8 j/ k+ K4 V j; J: z各分期患者的IB 期、II 期、IIIA 期(AJCC 第七版)患者DFS HR 分别为0.41、0.34、0.20。 , W" E+ x' m9 ~2 ^
图7.各分期患者(分期按照AJCC 第七版)的DFS ! F# P2 i0 x" t3 H1 ^1 s
奥希替尼组出现局部/区域和远处复发的患者⽐安慰剂组少。奥希替尼组中最常⻅的复发部位分别是肺(12%)、淋巴结(6%)和CNS(6%),安慰剂组最常⻅的复发部位分别是肺(26%)、淋巴结(17%)和CNS(11%)。 $ e. _: f# x( X" T, L
图8.复发模式(总⼈群)
0 b& B0 F6 z, ZII-IIIA 期患者的CNS DFS HR 为 0.24(95% CI 0.14, 0.42;63/470)。 ! W/ l+ M6 [. g6 E' k2 k
图9.II-IIIA 期患者的CNS DFS
7 s) D. o( b) L图10.安全性分析 1 q3 S$ P1 j9 K [* g
⻓期安全性仍与奥希莫替尼的已知情况⼀致。 * Q9 i5 {6 g# m5 H1 P+ y$ [
结论 ! _. Y1 X3 V4 Y) H; x& q
经过2 年的进⼀步随访分析,奥希替尼辅助治疗与安慰剂组相⽐,DFS 持续获益,⼤幅降低复发⻛险,与此前ADAURA 分析结果⼀致。此次的最新数据进⼀步验证了奥希替尼作为EGFR 敏感突变的IB-IIIA 期NSCLC 患者在完全⼿术切除后的标准治疗⽅案的可⾏性。 * N+ F* Q% K1 R% [! \+ H
总结 6 V6 g1 b: @7 N# t/ C. |
这三项有关奥希替尼的数据更新,可以说都是在我们原有的治疗思路与猜想上“进一步验证”。对于EGFR阳性突变的非小细胞肺癌患者来说,无论是晚期一线治疗、局晚期新辅助/降期治疗还是IB-IIIA期辅助治疗,奥希替尼的优先级或许都能再往上提一提。 ) k3 l7 M# I9 p* ]& |& a& j
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