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本帖最后由 青菜567 于 2023-9-28 10:41 编辑 3 B1 z% s+ p$ R' o) N1 J4 g: q
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无论就医看病还是体检,做的检查除了仪器检查如B超、CT、核磁共振、胃肠镜外,最多的就是生化检查,如基于血液、尿液、大便、痰液等的检测,因为这些体液中含有众多生物标志物,能够提供关于健康状况和疾病风险的重要信息。( p$ ]# L$ I7 e5 g0 H5 p
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以血液为例,血液是流动在人的血管和心脏中的一种红色不透明的粘稠液体,负责各类营养物质的输送以及机体产生的废物的排除。血液由血浆和血细胞组成。血浆中含有水、蛋白质和其他溶解物质,血细胞包括红细胞、白细胞和血小板。 & t9 S# v" W0 U7 m
血液中一些指标的异常时常预示着身体某个器官或组织机能受损。目前基于血液的肿瘤早筛技术中经常提到的cfDNA就是血浆中存在的一种分子标志物。
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(参考于网络图片)) f8 \0 l4 O* _
/ |8 q8 W N) ~! V; o如何理解cfDNA和ctDNA?
3 l- A0 g, u4 ]% `cfDNA全称为cell free DNA即细胞游离DNA,顾名思义就是指游离于细胞外的DNA。那么问题来了,DNA不都是在细胞内吗,怎么会跑到细胞外呢?
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人体内的细胞不断更新换代,也就是说每天每时每刻我们体内都不断地有细胞在凋亡,又有新的细胞在形成。在细胞凋亡过程中有些DNA会“破壳而出”进入血液中,另外,人体在外界物理或化学刺激下引发的细胞坏死也会导致DNA释放到血液中,所以我们人体血液中都含有cfDNA。 ! D2 _5 U4 m/ N" D4 b
(参考于网络图片) ! X5 c" ]# U* {2 B
但对于肿瘤患者来说,其血液中除了含有正常细胞凋亡或坏死释放的DNA外,还包括肿瘤细胞释放的DNA,这部分DNA有个专有名称叫ctDNA,全称为circulating tumor DNA即循环肿瘤DNA。因此对于肿瘤患者来说,血液中的cfDNA包含了ctDNA。
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ctDNA主要来源于坏死的肿瘤细胞、凋亡的肿瘤细胞、循环肿瘤细胞(CTC)、肿瘤细胞分泌的外排体,其携带与肿瘤发生相关的分子信号,这些分子信号如同肿瘤的“身份指纹”,对肿瘤早筛、肿瘤精准治疗都具有非常重要的意义。
0 D6 b, ?8 ? z* YcfDNA全基因组测序肿瘤早筛技术
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通过上面我们了解了cfDNA和ctDNA的概念和区别,那么对于肿瘤早筛来说,到底检测的是cfDNA上的哪些信息?也就是哪些信息是与肿瘤的早期发生相关呢?这个需要经过临床研究进行标志物的筛选和验证。 7 |2 @4 x6 S1 b4 |' G
和瑞基因研发团队通过临床研究发现,仅需受检者10ml静脉血,通过全基因组测序技术(WGS, Whole Genome Sequencing)和自主研发的机器学习算法,在全基因组范围内分析四个维度的特征提取及模型构建,包括末端序列、片段大小分布、核小体印迹、拷贝数变异,可精准评估六大高发高危癌种风险,包括肺癌及五大消化系统癌种(食管癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、结直肠癌),并可准确溯源癌症风险器官。
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那么如何理解四个维度呢? - T# W% j9 r. l9 m
片段大小 X6 x K2 [$ Z* p
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DNA片段大小以核苷酸碱基对的数量表示,以bp为单位。肿瘤细胞释放的ctDNA片段大小比正常细胞释放的cfDNA更短。
, ]0 }7 u( b, e9 p/ t6 I; k6 Z6 D 末端序列" @# R A ]) \1 S
在DNA片段化进入血液过程中,DNA发生了非随机断裂,其末端的几个核苷酸,癌与非癌具有不同偏好的末端切割模式。% o1 u. B. U+ l4 L& m
- T6 S1 `/ f6 u- }+ t4 {9 X* b6 S 核小体印迹& e+ X5 c5 X: |7 y/ B% V8 k( U, ?
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肿瘤发生和发展的内因是原癌基因的活化和/或抑癌基因的失活等异常表达,而核小体印迹的松散程度可代表基因表达活跃程度的高低。
9 ?$ z/ H* _, O* r) k% I# g 拷贝数变异 S' E E7 y+ w' n1 Q, }: r
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肿瘤组织通常存在拷贝数变异等染色体异常现象,而正常组织基本无此现象。
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(可点击图片放大查看) - , v% ^+ F: r0 O+ M* [( E5 U# E6 J
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