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本帖最后由 老马 于 2015-7-21 03:01 编辑
9 K5 d: A2 Y, G Y. K1 w- b1 C2 O6 J) K( D3 A
不可逆pan-HER酪氨酸酶抑制剂HM781-36B
8 g* {" [! H, v$ {HM781-36B是韩国韩美制药研发的不可逆pan-HER酪氨酸酶抑制剂,对吉非替尼或厄洛替尼耐药性EGFR L858R/T790M双突变细胞有强烈的抑制作用。. Y6 R& t5 a7 L% l
1. 肿瘤细胞抑制活性8 a/ w( C, S& h8 K, p
q. Y) |/ k, Q D% L, r. q0 |/ f2. 药代动力学; L& m. L+ u5 {+ ]. R
HM781-36B表现出与剂量递增成比例的线性药代动力学、半衰期较短和几乎无蓄积的特征。HM781-36B服药后6小时内到过血药峰值,半衰期5.0至7.8小时,它的二个主要代谢产物M1(dihydroxylation)和M2的半衰期分别为50小时和45小时,(吸收速率常数1.69/小时,中央室分布容积120 升,表观清除率16.7 升/小时。HM781-36B通过肝CYP3A4和CYP2D6代谢。
' j9 p7 s9 A; i* A4 q空腹和进食对药代动力学无显著性差异,空腹的最大血药浓度比进食组略高。
* T) J+ M8 f& C( Z( W2.剂量
, a; l: ]2 `8 ]8 W 推荐服用最低剂量是14mg(药粉量为15mg)每天一次,标准剂量是16mg(药粉量为17mg)每天一次,最大剂量18毫克(药粉量为19mg)每天一次。空腹或者饭后半小时服用。成盐酸盐形态后重量增加为1:1.06,16毫克剂量对应于17毫克实验用药粉。建议从最低剂量开始,一周后看耐受性调整剂量。
/ x N1 M7 H2 @" e$ ]4 _" t9 C3.副作用处理+ ]/ ~: i0 `7 Q! Y7 M6 X2 M
3.1 腹泻
' A% W* Q- A/ m& i4 f) t0 p腹泻症状较轻时(每天1-3次),可给予蒙脱石散剂(思密达),加重时(每天4-8次)使用洛哌丁胺(易蒙停)。
" j0 k$ Q. N; \4 a9 e, X% w" M) Y1 d0 Z易蒙停的使用方法:易蒙停4mg,随后2mg/4h,至腹泻停止12h停药;若24h后腹泻未停止,易蒙停增量至2mg/2h,酌情加用口服喹诺酮类抗生素(如氟哌酸);若 48h后腹泻仍未停止,应用奥曲肽,100~150μg SC q8h,用药至腹泻停止24h。不推荐预防性应用易蒙停来预防腹泻。
$ x+ [1 \ h) p# Q5 n8 E! D若腹泻严重(每天8次以上),或伴呕吐、消化道出血、少尿、无尿甚至休克时,应禁食,立即静脉滴注大量液体维持水和电解质平衡,静脉滴注多种维生素,有低钾血症时还须补钾。: e- c4 n; n! c( o, t
其它止泻药物:腹可安、黄连素(盐酸小檗碱)、6542(消旋山莨菪碱)、地芬诺酯(Diphenoxylate,苯乙哌啶)等。
$ X! {2 u: X# ]! n9 O9 [7 b胃粘膜保护药物:珍珠胃安丸、L-谷氨酰胺呱仑酸钠颗粒(麦滋林)、安凯舒(谷氨酰胺颗粒)、瑞巴派特片等。+ k: M% d, A; c) V, I6 ^$ W
3.2 口腔炎7 c( ^* f7 a; P: ~. ~
保持口腔清洁,早、晚用软毛刷刷牙,餐后用0.9%生理盐水漱口,有条件可使用Benzydamine (Difflam)漱口液;口服VC+VB2,避免进刺激性食物。2 D0 ]6 {- W* K! x7 g. n8 \
推荐使用左旋谷酰胺(L-glutamine)粉末,有条件者可使用Aesgen公司的左旋谷酰胺(L-glutamine,Saforis)嗽口液。
! x) p' ?+ y: i( A* w# Y) k* i剂量:将10-15克左旋谷酰胺溶于180-240ml水或者果汁中,1天分三次服用(三餐前15分钟)。2 Y( j) u' H" l8 ~ p; |$ h. t
其它药物:麦卢卡10+蜂蜜、康复新、溃疡散等。
% D3 q$ z9 N/ L" R1 P& {: Y3.3 甲沟炎
& I* _0 I+ o- F0 O避免向指甲加压,避免剪指/趾甲太短,不要穿紧鞋。轻度可用金银花水泡脚/手,百多邦、达维邦(环丙沙星)或立思汀(夫西地酸)外涂,每日1~2次。严重者可剪除嵌甲,清除甲下积脓,并用生理盐水清洗,然后用2%碘酊浸润脚趾20分钟,或用硝酸银无菌湿敷。, M- J. g- C5 Z9 Q& E: _
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个人公众号:treeofhope
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共20条精彩回复,最后回复于 2014-12-21 13:16
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你曾说过781是2992的加强版,2992已经上市效果很好,781用的人少,数据太少,和2992的效果对比,副作用情况,希望可以尽早出来。 |
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感谢马哥辛勤的付出,最近学到不少。我承认还是没看懂:“肿瘤细胞抑制活性”是越小越好吗? |
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学习了,副作用很少,靶点与2992一样,如果效果真的同2992,那就太好了! |
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2992耐药后,可以用吗 还是应该感谢老马,总是给人带来希望! |
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