舒尼替尼（索坦）未能改善肝细胞癌患者的总生存期

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肝细胞癌患者总生存期结局

研究要点：

本试验旨在评价舒尼替尼在晚期肝细胞癌中的疗效；
研究结果表明，舒尼替尼未能改善肝细胞癌患者的总生存期，与舒尼替尼相关的严重不良事件更多。
舒尼替尼在肝细胞癌患者中的疗效是否优于或相当于索拉替尼目前还没有结论。为此，来自国立台湾大学医学院附属医院的郑安理教授等人做了一项开放的3期临床试验。这项研究发表于2013年11月10日在线出版的《临床肿瘤学杂志》(Journal of Clinical Oncology)上。

研究人员共纳入1074例肝细胞癌患者，随机给予舒尼替尼37.5mg/天或索拉替尼400mg 一日两次。主要研究终点是患者的总生存期（OS）。

出于安全性和实验无明显价值方面的考虑，该实验被提前终止，共有1074例患者纳入该研究（舒尼替尼组，n=530；索拉非尼组，n=544）。舒尼替尼组和索拉非尼组患者的平均总生存期分别是7.9个月、10.2个月；平均无疾病生存期分别是3.6个月、3.0个月；疾病进展时间分别是4.1个月、3.8个月。实验组和对照组中亚洲人群和乙肝患者的平均总生存期相似（7.7个月和8.0个月），但丙肝患者的总生存期缩短（9.2个月和17.6个月）。

舒尼替尼组患者常见的严重不良事件有血小板减少(29.7%)、中性粒细胞减少(25.7%)；索拉替尼组常见的严重不良事常有手足综合征(21.2%)。由于严重不良事件导致停药的比例两者相似，但舒尼替尼组中出现严重不良事件的患者人数较索拉替尼组高。

与索拉替尼相比，舒尼替尼未能改善患者的总生存期。亚洲人群和乙肝患者的总生存期相似，用索拉替尼的丙肝患者总生存期更长。用舒尼替尼治疗的患者出现严重不良事件和严重毒性反应的几率更大。

研究背景：

在亚洲，肝细胞癌主要由感染HBV和HCV引起，俗称：肝炎、肝硬化、肝癌三部曲；而在西方国家，肝细胞癌主要由饮酒和酒精性脂肪肝引起。促血管生成信号通路可能是治疗肝细胞癌的潜在靶点。肝细胞癌的特点是血管募集和浸润，如果手术后发现微血管高度聚集很可能预示着早期复发。血管内皮生长因子信号转导通路在新生血管和淋巴管的生长中起到重要的作用，是肝细胞癌发病的重要机制。

索拉非尼是不能切除的肝细胞癌的标准治疗方案。由于目前对肝细胞癌还没有切实有效的治疗方法，新的靶向药物也许会给患者带来希望。

舒尼替尼是一种口服的多靶点酪氨酸激酶抑制剂，针对血管内皮生长因子受体和其他酪氨酸激酶受体。有三个2期的临床研究表明，舒尼替尼对晚期肝细胞癌有效；舒尼替尼在这3个临床试验中分别用了不同的剂量。为了评价舒尼替尼在晚期肝细胞癌中的疗效，来自台湾的研究人员做了3期的临床研究。

HLS2 · 发表于 2014-2-24 17:23:28

传说多吉美的生产厂家拜耳公司在下个月会调整赠药政策：对有效的患者用药1.5月后赠药4.5个月。

shelly828 · 发表于 2014-2-24 20:18:40

真的假的？还搞促销

HLS2 · 发表于 2014-3-22 15:51:49

近日，陕西省科技厅组织的治疗晚期肝癌靶向1.1类新药MB07133研究成果新闻发布会在西安高新区举行。西安新通药物研究有限公司总经理张登科在会上发布：继世界首个乙肝靶向新药甲磺酸帕拉德福韦批准进入临床研究后，又一1.1类肝癌靶向新药“注射用MB07133”日前获国家食品药品监督管理总局批准进入临床研究，这标志着我国肝癌创新药物研究的重大突破。
据悉，1.1类新药MB07133是我国第一个在美国完成药理毒理研究、国外多相关研究中心完成I期临床研究的新药。西安新通公司的肝靶向技术已在美国、欧盟、中国等13个国家地区获得专利授权，拥有核心技术与知识产权。

癌症是威胁人类健康的主要疾病，肝癌的死亡率位居肿瘤中的第二位，被称为“癌症之王”。目前，世界上获美国FDA批准用于肝癌的唯一有效药物是德国拜耳公司的甲苯磺酸索拉非尼（多吉美），是治疗该病的王牌药物，患者的生存期为6.5个月，每天的用药成本为1664元。而据介绍，MB07133基于肝靶向技术，国外临床试验显示患者平均生存期为9.7个月，每天的用药成本为500元。

小P · 发表于 2014-3-22 17:42:14

http://www.xtyw.com.cn/plus/view.php?aid=264

小P · 发表于 2014-3-22 17:44:12

中国药厂的药跑到美国、台湾、香港1期，可信吗？靠谱吗？

zhouhuinj · 发表于 2014-3-24 08:07:58

我已打了电话到西安，5月临床，只在肝上有效，肝转移到肺等地方无效，因为只在肝脏上分解。真不知靠不靠谱

HLS2 · 发表于 2014-4-13 21:34:25

3月11日，德国拜耳表示其癌症药物索拉非尼（多吉美）作为一款辅助治疗药物用于肝癌治疗的最后一项3期临床试验未能达到主要终点。索拉非尼由拜耳与Onyx制药共同制造，这款药物已被批准用于治疗晚期肾癌和不能手术切除的肝癌。

拜耳正在检测这款口服药物作为辅助治疗药物用于手术后疾病无法检测的肝癌患者。3月11日，该公司称这项临床试验未能达到改善无复发生存期的主要目标。

“我们很遗憾这项临床试验未能达到其主要终点，”拜耳医疗保健执行委员会成员Joerg Moeller说。“然而，我们会继续致力于探索索拉非尼在肝癌所有疾病期的全部可能性。”肝癌是全球第六大常见癌症，每年有78万人会被诊断为肝癌患者，拜耳如此说。

zhaoxiumei2012 · 发表于 2014-4-14 09:05:57

说明手术后复不复发和服不服用多吉美无关，但是不管他们怎么研究，我们还要吃啊

HLS2 · 发表于 2014-4-18 22:24:44

二）系统化疗（全身化疗）。
系统化疗（systemic chemotherapy，全身化疗)是指主要通过口服、肌肉或静脉途径给药进行化疗的方式。早在20世纪50年代起，系统化疗就开始用于治疗肝癌,是临床常用的姑息性治疗手段。多数传统的细胞毒性药物，包括ADM/EADM、5-Fu、PDD和MMC等，都曾试用于肝癌，但单药有效率都比较低(一般<10%)，缺乏高级别的循证医学证据表明具有生存获益；仅个别研究提示：与BSC相比，含ADM的系统化疗可能延长晚期HCC患者总的生存时间；同时, 可重复性差，毒副反应明显，严重影响了其临床应用和疗效。因此,多年来有关研究较少,水平低下，停滞不前。
1.亚砷酸注射液。
三氧化二砷（As2O3，亚砷酸）是中药砒霜的主要成分，我国学者首创应用其注射液（亚砷酸注射液）治疗早幼粒细胞白血病，取得了重大突破。2004年, 国内多中心协作临床研究的结果表明采用亚砷酸注射液治疗中晚期原发性肝癌具有一定的姑息治疗作用，可以控制病情进展，改善患者生活质量、减轻癌痛和延长生存期，同时不良反应较轻，患者的耐受性较好；因此，亚砷酸注射液已经获得国家食品药品监督管理局（SFDA）批准增加晚期肝癌的适应证，成为第一个通过多中心临床研究证明有效而获得批准治疗肝癌的系统化疗药物。在临床应用时，应注意选择适当的患者，注意积极防治不良反应，特别是肝肾毒性。
2. FOLFOX 方案。
近年来，奥沙利铂 (OXA)等新一代的化疗药物相继问世和应用，使得胃肠癌化疗进步明显，预后显著改善，推动和启发了肝癌化疗的研究，使肝癌不适合系统化疗的传统观念受到挑战和质疑。国内外已进行了一系列的临床观察和Ⅱ期研究,均提示含OXA的方案治疗肝癌有效，客观有效率有所提高，能够控制病情发展，减轻症状，可能延长生存，因而广受重视。2010年FOLFOX 4方案与单药ADM对照用于不适于手术或局部治疗的晚期肝癌患者姑息性化疗的国际多中心Ⅲ期临床研究（EACH研究）结果已经公布，已证明含OXA的联合化疗可以为晚期HCC患者带来较好的客观疗效、控制病情和生存获益，且安全性好。该项研究得到了国际国内学术界的高度重视，改变了晚期HCC系统化疗长期缺乏标准方案的现状，引起肝癌治疗观念的重大变革。
目前认为，HCC是对含OXA等新型化疗方案具有一定敏感性的肿瘤。对于没有禁忌证的晚期HCC患者，系统化疗明显优于一般性支持治疗，不失为一种可以选择的治疗方法，其主要适应证：
（1）合并有肝外转移的晚期患者；
（2）虽为局部病变，但不适合手术治疗和肝动脉介入栓塞化疗者，如肝脏弥漫性病变或肝血管变异；
（3）合并门静脉主干或下腔静脉瘤栓者；
（4）多次肝动脉栓塞化疗（TACE）后肝血管阻塞以及或介入治疗后复发的患者。
当然, 系统化疗应当严格掌握临床适应证，及时评估疗效，密切监测和防治不良反应。原则上,对于具有以下情况之一的患者不宜进行系统化疗:
ECOG>2分, Child-Pugh>7分；
②白细胞<3.0×109/L或中性粒细胞<1.5×109/L,血小板<60×109/L，血红蛋白<90g/L；
③肝、肾功能明显异常，氨基转移酶（AST或ALT）> 5倍正常值和/或胆红素显著升高 >2倍正常值，血清白蛋白<28g/L, 肌酐（Cr）≥正常值上限，肌酐清除率(CCr)≥50mi/min；
④具有感染发热、出血倾向、中大量腹腔积液和肝性脑病。
3.其他药物。
由于多项国际随机临床研究（RCT）都没有证明具有生存获益，不推荐应用三苯氧胺、抗雄性激素药物或奥曲肽作为抗肝癌的系统治疗。但是，奥曲肽可用于控制肝癌合并消化道出血和缓解肠梗阻除外。

----原发性肝癌诊疗规范(2011年版)