马上注册,结交更多好友,享用更多功能,让你轻松玩转社区。
您需要 登录 才可以下载或查看,没有账号?立即注册
x
一代:克唑替尼& N+ G. S! T4 k0 I! Y
优点:ALK,CMET,ROS1三个靶点同时作用,抑制ALK的同时对其下游通路cmet也抑制,有效率60%全身的控制都很不错。
0 ^8 H, o4 v* a缺点:不入脑。耐药是容易爆发性发展。肝脏毒性(转氨酶升高),心脏毒性(qt时间延长),肾毒性(脚部浮肿),肠胃刺激(容易呕吐,便秘),容易感染(中性粒细胞减小)- L# b2 w8 ]& c$ i9 p
应对:肝脏毒性——水飞蓟(轻度),谷胱甘肽+VC+天晴甘美(重度)4 m% n2 S# U/ J# p# s
心脏毒性——辅酶Q10(轻度),左卡尼丁(中度),重度去医院
% C) r; ]5 L7 u1 b$ k4 o肾毒性——肾功能正常不用采取措施
5 o' I. u7 K1 R b* n9 T' d肠胃刺激——吃克半小时前吃胃复安(轻度),便秘用乳果糖(轻度),番泻叶(重度)( f Z/ g7 E3 i5 s7 ]
容易感染——定期查验血常规,白细胞低于3或中性粒细胞低于1.5打升白针 ' B7 L7 O; M/ |" z3 G, t4 v
5 G% p5 d% M+ b( ^+ U二代:AP26113
4 v! A) T- V* B优点:ALK,ROS1两个靶点同时作用,能克服克唑替尼耐药突变(针对L1196M,G1269sS), 有效率为75%。入脑能力强,有效率为80%。没有CYP抑制,说明对肝的损伤小。
3 s1 d2 @& X/ ~# e! ~4 K" Y缺点:抑制T790M靶点的能力弱,可以忽略不计。心脏毒性(心率加快),肠胃刺激(呕吐,腹泻,恶心),大剂量会出现间质性肺炎。
9 i7 B! o8 V% s: C应对:心脏毒性——辅酶Q10(轻度)! m' Q m4 m5 C/ @* L
肠胃刺激——腹泻用思密达(轻度)易蒙停(中度),呕吐用胃复安(轻度)格拉司琼(中度)止敏吐(重度)如果还不行改用肠溶胶囊。" v5 ?$ w5 T% d" i0 d6 l0 o
间质性肺炎——第一周用90MG小剂量,后逐步加到180MG。
! T3 f* U5 y& x! |1 _8 I- h6 x' {# v- C" R
二代:LDK378
) q$ e" }& w a3 U0 D优点:有ALK,IGF-1二个靶点,能克服克唑替尼的耐药突变,针对L1196M,G1269A,I1171T,S1206Y,但不能抑制G1202R和F1174C,有效率为60%,入脑能力强。
+ Y) B8 t6 @7 c& D% g; D缺点:肠胃刺激(腹泻,腹痛,呕吐,脱水),肝毒性(转氨酶高),外周反应(乏力,食欲变差)* s$ w4 B; g% n! {2 G0 F1 d( p
外周反应——食欲变差用甲地孕酮(中度)
# E. @# G* t! N9 b肠胃刺激——腹泻用思密达(轻度)易蒙停(中度),呕吐用胃复安(轻度)格拉司琼(中度)止敏吐(重度),脱水注意补充水分,输液和补充电解质(中度)
: B9 g# P N9 @. K肝脏毒性——水飞蓟(轻度),谷胱甘肽+VC+天晴甘美(重度) |
|
|
|
共111条精彩回复,最后回复于 2017-7-7 19:35
尚未签到
请问~~无脑转,克药耐药后吃哪种药比较好?ALK突变,EGFR没有突变~~谢谢 |
|
|
|
尚未签到
尚未签到
很好的帖子!学习了!; r# s2 {( E1 w+ h; Q7 W2 K- L
请教一下,我父亲断断续续吃特1年,吃了4个月的量,每次基本吃1周左右,皮疹起来就停,但指标一直都能在正常范围,这次吃了17天,CEA、125、153升了,目前腰疼腿疼,怀疑腰椎转移但未拍片子;现在想再足量吃1个月特就换药,下步是换299804?2992?,还是别的什么药? |
|
|
|
尚未签到
二代:CH5424802
! y$ Y* q$ h1 m7 U& V( F! y6 [6 ~优点:作为ALK一线治疗有效率高达90%,克服克唑替尼耐药的有效率54%,针对F1174L,R1275Q和L1196M。入脑能力为88%$ U4 `# l2 E1 E/ F, R8 L
缺点:中性粒细胞减少(容易感染),肌酸磷酸激酶升高(心脏毒性),Y-谷酰胺转肽酶升高(肝损),低磷酸盐血(磷代谢混乱)2 s& w: Q* S5 J
毒性:疲劳(30%),肌痛、外周水肿(17%),肌酸磷酸激酶升高(15%),光敏性(13%)
6 H* U' s( p( a L2 F应对:低磷酸盐血——静脉补充磷酸盐( b8 v; u1 @, a$ R
Y-谷酰胺转肽酶升高——水飞蓟宾(轻度)
1 @3 M! a5 i7 ]- P肌酸磷酸激酶升高——辅酶Q10(轻度)
. F2 S9 E- W. R8 A中性粒细胞减少——低于1.5打升白针 . q. D: j: C6 k
光敏性——避光,用激素和抗过敏药(中度)# _2 x5 ?- J9 w2 E. L; e8 C( L
外周水肿——利尿(中度)
9 S2 M6 x* n7 A! N$ A" z3 W; u2 Z F) b9 L1 t0 C& m- V, A# p; q
ALK获得性耐药机制
3 I+ V% u+ P- G5 F1.ALK的9种耐药突变
% t1 x: b9 w) e0 X2 d$ Q8 j. a. OL1196M——守门员
: V7 B4 w2 e/ q! G, t9 y* O7 FG1202R——结合点溶剂暴露区6 ~5 X: q3 \7 t
S1206Y——结合点溶剂暴露区/ b. [ u1 w1 k
1151T——远端5 x4 X! p- \" j2 S7 D2 A' D
L1152R——氢键产生改变/ Z5 ^3 S( |3 f4 H0 T6 o+ [
C1196Y——氢键产生改变2 H$ O8 `3 B0 D+ X5 g7 _& c
F1174L——构象改变
% F* T( k0 q) D1 N1 rR1275Q——氨基酸序列改变 A; X- l6 R2 b/ N+ m+ f& E1 ~) H& z
G1269A——氨基酸序列改变
& b4 y: V0 K, _* W7 F2.信号旁路激活
" j2 X% }. Q6 UEGFR通路——联合特罗凯
6 j0 `3 J( G' M+ H+ Q& \C-KIT通路——联合伊马替尼
6 p' ]! u" ^. }' XKRAS通路——联合6244 |
|
|
|
尚未签到
/ O% y% E0 Y' b
克唑替尼耐药后首选化疗 |
|
|
|
尚未签到
胜利 发表于 2014-5-17 10:45. \3 F4 T* K" k" Y" S( J
很好的帖子!学习了!, W0 F1 O) B/ _% p' c9 N* y
请教一下,我父亲断断续续吃特1年,吃了4个月的量,每次基本吃1周左右,皮疹起来就 ... 4 J4 m! w# N* c( U) K+ @
我EGFR的不太懂 |
|
|
|
尚未签到
尚未签到
尚未签到
戴先生的聊天记录总结% ~3 R* N, n+ R1 G
2 R# h. I; ?4 ]; {9 I% J1.ap耐药吃3922,ALICE SHAW医生那里现在又十几人在排队。(shaw医生是这颗星球上ALK第一人)
3 C7 ?; N+ p* r# {0 Y2 N# Q2.3922目前对脑转的控制力相当棒。
: l; E% J; M: v* x, f3.CH的合成小日本很厉害,不容易破解。2 _0 j6 v8 ~$ H- y# W
4.AP耐了戴先生建议AP+BKM120,上LDK378可能有用。
. s3 C7 B0 I* j6 L6 }1 p5.3922较有希望控制AP耐药。: R: T7 F1 x7 }7 @* {- `
|
|
|
|