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首先,各公司药之间如果不是在同一个临床,pfs值比较的意义不大,尤其是临床二期数据往往会比三期好很多。$ F2 I% u- U X% j: }
2 P2 R7 J5 u! {0 n$ }1 I( R从原理上讲,各个ALK 抑制剂的一线PFS值将会很接近,只是每个药的副作用及穿过血脑屏蔽的能力不同。* m0 Z- d: c5 R. P1 N& x$ s
" Q$ M9 I, @& C# u5 z究竟哪一个药穿过脑屏蔽的能力最强?
: R9 D) l/ q* w8 U+ |7 K+ x7 m, i s( y$ u; h
这本来是一个非常容易在临床上回答的问题,为什么几个制药公司都没有数据发表?很有可能在脊髓中的药物浓度都很低,就像克一样。% u; u9 x* w9 L* H3 [: f! \9 N6 @
6 K; @6 k% P4 A3 J h但是,大部分药都显示了对脑部扩散的抑制,其中包括克药。" C N7 C' l$ G0 c8 |$ _$ c
' N6 k( F# ?. s D! W
脑部肿瘤部分的血脑屏蔽是不完整的,药物可以穿过。& S- n& V) D5 {7 g# p" _
: J- R7 `4 c% T+ {6 J! k/ v+ Y因此,脊髓中的药物浓度并不代表脑肿瘤部分的浓度,药物的抑制能力将起到很大作用。
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9 N% j) I* m a( G$ j3 L6 t因此,应从低活性药物用起。CH是比克活性高,比AP低的药,应在AP之前用。; R5 W- k6 j* F! K
J$ x" |; R: _# x- BCH药的另一个特点是蛋白吸附能力特别强(very high protein binding), 这也是CH药副作用小的原因, 同时它会在脑中富集,肿瘤局部浓度增高,有较好的脑部抑制作用。; K; G& e& D- Y8 Z' J
1 N. K: Y9 p* `4 [5 E) S
CH药之后,再用AP。由于CH由于CH药的活性不是特别高,预计它的抗药性会来自ALK蛋白的增高,活性更高的AP应该可以接上。 |
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共6条精彩回复,最后回复于 2016-10-27 13:41
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(1)几个ALK药入脑动物数据都有的,PF-06463922最强,克药最弱。; C+ P8 y! m" ]/ A$ ~- n% h& g
靶向药的入脑能力三个主要影响因素:分子量小,脂溶性强,不是P-gp和MDR的底物。& h# ~! \% e2 c" H, F4 _
(2)靶向药三个副作用最重要:心脏毒性、肺毒性、肝肾毒性。Ceritinib/LDK378和Alectinib/CH5424802这三个毒性都有,而且不小,而AP26113只有肺毒性和胃肠道毒性。
8 ?/ Q7 a" Q$ c. |& C(3)药物的血浆蛋白结合率高,只是清除时间会变长,并不是副作用小的原因,如果它本身有肝肾毒性,那么副作用会加大,也不是入脑能力强的原因。看看易瑞沙和特罗凯就知道了。 |
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个人公众号:treeofhope
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老马 发表于 2015-1-11 14:376 q2 |% m' h2 ?3 ?- h
(1)几个ALK药入脑动物数据都有的,PF-06463922最强,克药最弱。
" Q$ [, i/ x# E" g: n& F; R& O靶向药的入脑能力三个主要影响因素:分 ...
1 H5 C3 _" g- J2 f- v7 B0 z8 h是乐呵呵去问的{:soso_e113:} ,我只是转载。7 q+ i J A9 s: J
3 g, g3 T0 R* r: x, I* V( u$ |; D
还是老马专业{:soso_e113:} |
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[LV.4]与爱新星
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请教二师兄,是不是在克耐药后先上CH,等CH耐药后又可以用AP?谢谢 |
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3 X: t' G; `. F6 i+ `& i% r; X; w(1)几个ALK药入脑动物数据都有的,PF-06463922最强,克药最弱。
$ Y8 i) H7 S* z8 l; q0 Q: D靶向药的入脑能力三个主要影响因素:分子量小,脂溶性强,不是P-gp和MDR的底物。% ^3 ^! O+ j6 [ L8 z9 c
(2)靶向药三个副作用最重要:心脏毒性、肺毒性、肝肾毒性。Ceritinib/LDK378和Alectinib/CH5424802这三个毒性都有,而且不小,而AP26113只有肺毒性和胃肠道毒性。7 Y8 g u. k8 g0 v# l: G
(3)药物的血浆蛋白结合率高,只是清除时间会变长,并不是副作用小的原因,如果它本身有肝肾毒性,那么副作用会加大,也不是入脑能力强的原因。看看易瑞沙和特罗凯就知道了。 |
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