ALK患者克唑替尼耐药后，先用AP还是CH？？美国专家有解答

首先，各公司药之间如果不是在同一个临床，pfs值比较的意义不大，尤其是临床二期数据往往会比三期好很多。
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2 F9 {2 u" e7 d- X3 G$ V- Z从原理上讲，各个ALK 抑制剂的一线PFS值将会很接近，只是每个药的副作用及穿过血脑屏蔽的能力不同。
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) l: u; g- u: w究竟哪一个药穿过脑屏蔽的能力最强？
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这本来是一个非常容易在临床上回答的问题，为什么几个制药公司都没有数据发表？很有可能在脊髓中的药物浓度都很低，就像克一样。

但是，大部分药都显示了对脑部扩散的抑制，其中包括克药。
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脑部肿瘤部分的血脑屏蔽是不完整的，药物可以穿过。
' V) K8 ^  K8 [& G( \# v) T+ u
" ^4 Q: ]! O$ X) p" |2 ^因此，脊髓中的药物浓度并不代表脑肿瘤部分的浓度，药物的抑制能力将起到很大作用。
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5 ~% w+ E; G- a0 S因此，应从低活性药物用起。CH是比克活性高，比AP低的药，应在AP之前用。

  W: ~0 f# B6 I! {9 [CH药的另一个特点是蛋白吸附能力特别强(very high protein binding), 这也是CH药副作用小的原因， 同时它会在脑中富集，肿瘤局部浓度增高，有较好的脑部抑制作用。
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' v! k, I! s; w' l% C0 F& FCH药之后，再用AP。由于CH由于CH药的活性不是特别高，预计它的抗药性会来自ALK蛋白的增高，活性更高的AP应该可以接上。

（1）几个ALK药入脑动物数据都有的，PF-06463922最强，克药最弱。
靶向药的入脑能力三个主要影响因素：分子量小，脂溶性强，不是P-gp和MDR的底物。
( I; Q/ B! ?, j. K1 F/ z5 ?* b（2）靶向药三个副作用最重要：心脏毒性、肺毒性、肝肾毒性。Ceritinib/LDK378和Alectinib/CH5424802这三个毒性都有，而且不小，而AP26113只有肺毒性和胃肠道毒性。
（3）药物的血浆蛋白结合率高，只是清除时间会变长，并不是副作用小的原因，如果它本身有肝肾毒性，那么副作用会加大，也不是入脑能力强的原因。看看易瑞沙和特罗凯就知道了。

老马 发表于 2015-1-11 14:37
（1）几个ALK药入脑动物数据都有的，PF-06463922最强，克药最弱。
  P7 M; h3 X) L# d) l/ i2 s# D' h5 [靶向药的入脑能力三个主要影响因素：分 ...

% c1 W' ^* @3 X2 u6 r3 V是乐呵呵去问的{:soso_e113:} ，我只是转载。

还是老马专业{:soso_e113:}

请教二师兄，是不是在克耐药后先上CH，等CH耐药后又可以用AP？谢谢

* J9 G( y1 o& N/ A（1）几个ALK药入脑动物数据都有的，PF-06463922最强，克药最弱。
' z( [( X' U+ M靶向药的入脑能力三个主要影响因素：分子量小，脂溶性强，不是P-gp和MDR的底物。
' |2 I* F( J! b# |0 g" [9 R* Z（2）靶向药三个副作用最重要：心脏毒性、肺毒性、肝肾毒性。Ceritinib/LDK378和Alectinib/CH5424802这三个毒性都有，而且不小，而AP26113只有肺毒性和胃肠道毒性。
（3）药物的血浆蛋白结合率高，只是清除时间会变长，并不是副作用小的原因，如果它本身有肝肾毒性，那么副作用会加大，也不是入脑能力强的原因。看看易瑞沙和特罗凯就知道了。