设为首页
收藏本站
开启辅助访问
切换到窄版
患者服务:
与癌共舞小助手
微信号:
yagw_help22
您好!请先
登录
或
注册
登录后查看更多精彩内容...
只需一步,快速开始
快捷导航
搜索
首页
Portal
社区
BBS
临床入组
直播
微信精华
APP
健康资讯
搜索
热搜:
2992
用药讨论
肺腺癌十年
特罗凯
184
凯美纳
阿西替尼
胃癌
胸痛
多吉美
索坦
4002
脑转
二线化疗
DCA
腹胀
恶心
发烧
淋巴
腋下
气喘
装药
与癌共舞
»
社区
›
交流分区
›
非小细胞肺专区
›
综合分区(含EGFR突变)
›
tivozanib和拉帕替尼作为EML4-ALk 突变 n ...
tivozanib和拉帕替尼作为EML4-ALk 突变 nsclc潜在抑制剂
[复制链接]
微信扫一扫 分享朋友圈
已有
28737
人穿越成功
教程:手机怎么扫描二维码
855
0
dxydxy1
发表于 2015-4-17 00:04:21
|
查看全部
|
阅读模式
来自: 山东
查看全部
|
阅读模式
来自: 山东
马上注册,结交更多好友,享用更多功能,让你轻松玩转社区。
您需要
登录
才可以下载或查看,没有账号?
立即注册
x
本文属于分子研究,尚未进入临床试验
Tivozanib,口服VEGF受体酪氨酸激酶抑制剂通过被选择性抑制所有三种VEGF受体[抑制血管生成16, 17 ]。Tivozanib已在多个临床试验,包括第一阶段和被评估II期临床试验证明安全性和有效性的治疗晚期肾透明细胞癌(RCC)[ 18 ]。在使用阶段治疗Tivozanib我的病人晚期实体瘤,可以抵抗其他疗法的临床研究显示,与患者呈现缩量肿瘤大小的35%下降瘤内血管的可喜趋势。另一个III期临床试验在RCC的Tivozanib做与索拉非尼作为初始靶向治疗显示出更长的无进展生存期Tivozanib [ 19 ]。Tivozanib最近已显示出抑制由ABCB1(P-糖蛋白)和ABCG2(BCRP)介导的多药耐药性[ 20 ]。另一个有前途的酪氨酸激酶抑制剂在本研究结合于EML4-ALK融合蛋白是拉帕替尼,最初确定为第一双表皮生长因子受体(EGFR)和人表皮生长因子受体在2007年被FDA批准2(HER2)酪氨酸激酶[ 21 ]。这种药物的适应症为组合使用卡培他滨,用于治疗晚期乳腺癌或转移性乳腺癌的治疗与过表达HER2的肿瘤和其以前的治疗已经包括蒽环类,紫杉烷和曲妥珠单抗[ 22 ]。拉帕替尼能够结合EGFR活性的形式不同于吉非替尼和厄洛替尼,因此具有较慢解离速率比其它酪氨酸激酶抑制剂。这是为了在靶部位相比吉非替尼和厄洛替尼的效果更大的持续时间很重要。最近的一份报告[ 23 ]表明,拉帕替尼与曲妥珠单抗(抗HER2抗体)和贝伐单抗(抗VEGF抗体)的组合有助于实现令人印象深刻和持久的抗肿瘤活性在很大程度上预处理NSCLC患者。因此使用拉帕替尼在NSCLC巩固了我们的假设,即大概应进一步为ALK重排探讨非小细胞肺癌,以及。我们的研究已经确定了这个双重抑制剂是一个很好的对接得分与EML4-ALK融合蛋白结合。
研究表明,这是最有前途的口服的酪氨酸酶抑制剂是有效的HER2过表达的乳腺癌,甚至能够尝试非小细胞肺癌患者的进一步研究其作用后,窝藏EML4-ALK易位以及未来。EML4-ALK融合蛋白具有几个变体,但所有的变体的共同方面是融合蛋白的ALK部分,其是恒定的,包括在ATP结合位点。因此,我们停靠所选剂在ALK区域,使得所选择的酪氨酸激酶抑制剂可以用于靶向不同EML4-ALK与普通的ALK活性位变体是有用的。将来的研究应涉及的生化测定法Tivozanib和拉帕替尼,以确定这是否可以确实结合到EML4-ALK的ALK区域,如果是在IC 50应在NSCLC细胞系进行评估窝藏EML4-ALK。临床试验目前正在进行评估Tivozanib在乳腺癌,肺癌和结直肠癌的安全性和抗肿瘤活性。
Crizotinib最初合成为MET抑制剂,在从共晶结构获得的MET激酶结构域的ATP结合位点。评价Crizotinib对超过120激酶生化分析和基于12细胞磷酸化试验小组,并确定为近20倍更有选择性的ALK和MET相比,评估其他激酶。获得性抗性的现象是已知的crizotinib并且最频繁的突变涉及到网守残基 - 氨基酸替代,可以阻碍药物结合。因为基于crizotinib作为参考的对接位点已被衍生,它需要检查确定用于crizotinib介导的抗性的不同的突变看门者是否能阻碍tivozanib和拉帕替尼的结合为好。
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4248349/
举报
使用道具
回复
提升卡
置顶卡
沉默卡
喧嚣卡
变色卡
千斤顶
显身卡
返回列表
发表回复
高级模式
B
Color
Image
Link
Quote
Code
Smilies
您需要登录后才可以回帖
登录
|
立即注册
本版积分规则
发表回复
回帖并转播
回帖后跳转到最后一页
发表新主题
回复
转播
评分
分享
版块推荐
百宝箱
前沿信息
临床入组
初识癌症
就医信息
微信精华
跨越五年
综合交流
肺部分区
肝部分区
胆管分区
肾部分区
肠部分区
妇科分区
EGFR(HER2)
查看论坛所有版块>>
每日签到
我的收藏
我的帖子
我的好友
个人设置
我的消息
我的提醒
我的听众
我的点评
管理工作
坛友互动
门户管理
管理中心
退出登录
与癌共舞
天猫旗舰店
签到
连续天
18人
签到看排名
更多>
精彩推荐
肺腺癌患者治疗后出现乳腺发育症
今天早上,老爸起床跟我说他摸到右侧乳房有个肿块,不按压的话不疼,按压会有点疼 ...
母亲肺癌晚期,等基因检测结果中,是否
求学外地,工作、结婚,前年生子……这些年忽略了对父母的照顾,直到现在都希望这 ...
新策略!肺癌EGFR基因L858R突变只用爱
本帖源自与最近癌度的一篇公众号文章,这可能也是我这些年写的自我感觉比较重要的 ...
更多>
热点动态
1.
妈妈治疗3年零4个月,联卡博替尼复查CT影像
2.
深夜失眠,再次有感而发。
3.
肺腺癌患者治疗后出现乳腺发育症
4.
反复胸腔积液,是不是治疗方向错误
5.
奥西替尼耐药了上化疗还是临床试验
6.
凯美纳耐药后尊医嘱改服泰瑞莎,出现黑斑
7.
CEA缓慢升高
8.
母亲肺癌晚期,等基因检测结果中,是否先化
更多>
随手拍
肺腺癌患者治疗后出现乳腺发育症
今天早上,老爸起床跟我说他摸到右侧乳房有个肿块,不按压的话不疼,按压会有点疼动感
母亲肺癌晚期,等基因检测结果中,是
求学外地,工作、结婚,前年生子……这些年忽略了对父母的照顾,直到现在都希望这些都
新策略!肺癌EGFR基因L858R突变只用
本帖源自与最近癌度的一篇公众号文章,这可能也是我这些年写的自我感觉比较重要的文章
【基因检测,人人可及】肿瘤患者免费
【基因检测,人人可及】肿瘤患者免费基因检测公益援助 与癌共舞论坛联手吉因加推出的
仅需4招!教你轻松搞定肺癌合并恶性
作者:大大 据统计,10%~15%的非小细胞肺癌患者在初诊的时候就已经出现恶性胸腔积液(
帮助中心
网友中心
购买须知
支付方式
服务支持
资源下载
售后服务
定制流程
关于我们
关于我们
友情链接
联系我们
关注我们
官方微博
官方空间
微信公号
022-88238516
邮箱:kefu@yuaigongwu.com
工作时间9:30-17:30
Copyright © 2008-2024
与癌共舞
https://www.yuaigongwu.com/ 版权所有 All Rights Reserved.
Powered by
Discuz!
X3.5 技术支持:
克米设计
(
京ICP备12008483号-1
)
快速回复
返回顶部
返回列表