转载：癌症为什么难以治愈？

癌症为什么难以治愈？
2015-06-14 帅世民 丁香医生
. ]* x7 Y5 W# L# |5 U9 P
7 z& w8 l& P/ _7 L
. v: s1 n  V$ o5 a; R) B8 ]作为癌症研究人员，我试着从遗传的角度回答为什么癌症难治。
$ \7 Q; T! v4 b6 |1 ]8 ^* q6 h. \
癌症难治的很大一个原因是其遗传异质性（Genetic Heterogeneity）。在癌症中，它指的是：同一种癌症可能是由不同的突变造成的。这方面的文献非常多，我试着用非常通俗的语言讲。
; V2 r7 N6 S" {: A
我们可以把癌症看成一只非常庞大的军队，其中每个士兵都相当于一个癌细胞。那么这个军队有多大呢？我们在医院拍片子能看到的时候，已经达到 109（就是十亿）的数量级了。
7 o& |1 Y9 y3 O$ E! b* ~- ~
困难 1
癌症「大本营」兵种繁多
" q6 K: x8 H. }' f! Z
现在问题来了，这十亿个士兵是一模一样的吗？
7 c: Q8 F' n; m
6 }( Y) m& p/ S2 O# E  |: ~5 j答案是否定的。
# s: W8 P6 U1 u- @& S4 q" [
5 j% m) \* o' r2 V, J+ n他们有的拿刀，有的拿剑，有的开坦克，有的开飞机。这就给我们治疗癌症带来了第一层困难：用药去攻击癌症军队的话，总是有那么几个兵种我们搞不定，这样一轮药下去总有些幸存的癌症组织。
& X' z: c4 B2 \
假以时日，这些幸存者通过繁衍（也就是细胞分裂），又可以形成大部队。
2 Z# \# c$ C7 w+ U( A% L5 H


; |$ G% j) u4 V# I3 P0 _困难 2
打散的小股部队分裂成不同大军

于是你说，不管这只队伍有多杂，我们直接把整个癌组织切掉行不行？
% a9 I1 s4 @* p1 r4 m" t
答案是：如果是早期病灶，可以收到很好的效果，但对于中晚期只能解一时之急。因为癌症部队的机动性很强，可以到处迁移。
2 }) x! B6 @' h, t, j
并且很多时候，癌症都是派出小股部队进行转移（术语叫 metastasis，就是我们经常听说的「癌症转移」），我们目前根本没有办法侦测早期转移。

# A3 }1 n# h. b( P) G等我们能检测到的时候，小股部队早就分裂成十万大军了。
: U' I4 Q( C+ T& h: d1 v* C3 `
此外，我们前面说了，本来兵种就多，这样，每次派出去的还能不重样。
. C- t) o: L/ [2 I4 J8 ^  ]& c
; L9 H3 n7 m* F$ h- {: S一般而言，一个病人身上能找到十多个这样的转移病灶（metastatic lesion），每个都不相同，这又为癌症治疗添加了第二层困难——转移病灶间的遗传异质性。

" \. ~& e) ~8 {6 F( n& x; E同样是没有哪种药能把他们都消灭掉，而且转移了这么多想切掉，也是办不到的。大部分癌症病人的死亡，都是由于癌症转移到了没法动手术的地方，像大脑、肺等器官。

困难 3
小股部队分裂成大军创造新兵种
8 u* m9 c1 D  S2 G& d
. s4 o! f* x8 u+ W& L除此之外，治疗癌症还有第三层和第四层困难。
9 H) r0 I8 T6 B2 N$ E' h
5 o  R( C! s- h9 ~/ I要知道，细胞在分裂时，是会产生新突变的。在我们的比喻里，就是小股部队变成百万大军的过程中，会出现很多新兵种。
& `3 w0 R) Y. W
这就造成每个转移病灶内，也可以产生很多不重样的兵种，而通常总有那么几种兵种抗药。
6 |; q# ?' i) U, `
0 Y3 H$ K( _+ E) ~8 X2 E这样一来，药物治疗就难上加难了，这就是第三层困难。

3 F' i6 [6 S2 t, G; K4 C: j再举个例子。

- Y. B3 W( f4 ?% Q0 e- Q9 w5 T* p不少患者会使用西妥昔单抗（Cetuximab）来治疗结肠癌，然而大部分使用这种药的病人在用药 5～11 个月后就会产生抗药性。研究表明，这种抗药性就是在癌症转移的过程中出现的，更惊人的是，抗药性在用药之前就存在，只不过用药前有这种抗药能力的士兵比例非常小。

& r' w" `! ?: t5 s( l* X- \

困难 4
每位患者癌细胞兵团兵种不同
* S% X. ]9 L: y# A3 w- j+ A1 y) o
第四层困难，则是个体间的差异。

张三和李四都得了肺癌，但是他们肺癌的兵种组成可以有很大差别。这些差别的结果是，A 药对张三有效，张三一吃就好，但对李四则完全无用。

举个实例。
7 E! b% l7 F3 y" a
对于慢性髓细胞性白血病 (CML)，有一种很有效的药叫伊马替尼（Imatinib），这种药也被世界卫生组织列为基础医疗系统必备药之一。但是这种药并不是对所有人都有效，只对费城染色体阳性（Ph+ CML）的患者（约占 95%）有用。

这也是我们推崇「癌症个性化医疗」的原因。
# b( s8 K  i& Z5 H
以上四个困难是从遗传角度解释为什么癌症难以根治。除此之外，还有环境、治疗手段、免疫等多个方面的原因。
# S! V/ a! u8 h* ?; g. ~; U
+ {3 x" I1 b( ~: Z不过，大家也没必要对此感到过分悲观，从 1971 年开始打响「癌症战争」以来，我们对癌症的理解已经深入了很多，癌症的存活率也在逐年提高。如前面提到的慢性髓细胞性白血病，其五年存活率从 1993 年的 31% 增加到了 2009 年的 59%。

相信目前被称为「绝症」的癌症，总会有被我们攻克的一天。


( f+ W. w& p* n# F本文由作者授权丁香园转载
6 C& {* q- J) h+ `* ?$ P责任编辑：季灵艳
1 @& C$ k; ?5 I1 T图片来源：站酷海洛创意

顶一个