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多种肿瘤PD-1联合治疗ASCO最新数据: 肿瘤控制率逼近100%

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12623 0 咚咚癌友圈 发表于 2017-5-23 20:12:04 |

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本帖最后由 咚咚癌友圈 于 2017-5-23 20:14 编辑 ; N* B8 o" j: u! N) S# A2 ^/ j

3 X7 }' h8 V  C/ |; Y8 L原创 2017-05-23 菠菜 咚咚癌友圈/ P! ]1 U  ]" D4 m. Y/ ~
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( p. V$ _6 u* o' j, _' o$ o& v$ |
, |1 B- I1 q& b& v; y        小规模临床数据提示:PD-1抗体联合化疗或者靶向药E7080针对肠癌、胃癌和子宫内膜癌的控制率高达100%、92%和96%
6 o  C. y8 ~% G& a
! H: S- h* y/ X        作为这几年最火爆的抗肿瘤药物,PD-1抗体已经在不到3年的时间被美国FDA批准用于恶黑、非小肺癌、肾癌、头颈癌和膀胱癌等多种肿瘤,针对其它肿瘤比如肝癌和胃癌的临床数据也很好。
  F5 f" V; O1 b  a. ~- X$ u+ m' X2 n( d$ G! C3 f
        PD-1抗体的的优势在于给了无药可用的晚期癌症患者一个希望。但是针对大部分实体瘤,单药使用PD-1或者PD-L1抗体的有效率只有20%,如何提高有效率是全球科学家和患者都关注的问题。# z: F6 i& N, f
   
5 W2 e$ r5 t8 X$ y- Q0 o        一个最简单的想法就是联合治疗。抗击小癌就像打架,一个人打不过那就多找几个帮手呗,团战要比单枪匹马获胜的概率大一些。PD-1单药干不过癌细胞我们可以找找帮手,比如联合化疗、放疗和靶向治疗。2 ]1 U! o0 h7 o  @, F" @
- j/ w/ B* _& R- v1 N) c" L
        去年10月份,我们科普过PD-1联合治疗的一些临床数据:PD-1联合化疗或者靶向药的效果都不错,肿瘤控制率甚至高达100%(小规模临床)☞PD-1联合治疗: 肿瘤控制率逼近100%?!
& D+ p; V: _5 D& L* u( N) u. z" r8 s. [3 z# G/ J0 @7 _
        前几天,全球最盛大的肿瘤学学术会议—美国临床肿瘤学年会(ASCO)公布了新的临床数据,包括一些PD-1抗体联合治疗的新进展。尤其值得注意的是:PD-1抗体联合化疗一线用于肠癌和胃癌,控制率分别为100%和92%;PD-1联合靶向药E7080针对子宫内膜癌,控制率96%。
( }/ v' i% Z/ X  @9 ?
3 L9 ^9 X. O* G
PD-1联化疗一线用于肠癌-控制率100%

( \$ x4 u, H7 r2 i9 _        临床设计:招募30位晚期初治的肠癌患者,其中3位属于MSI-H类型。
5 x" A9 v) g/ f( t
1 B- C* @% M) J8 [        用药剂量:PD-1抗体Keytruda,200mg,三周一次;FOLFOX方案联和亚叶酸,OX 68 mg/m2,亚叶酸 400 mg/m2,5FU 320 mg/m2。3 `) N: X3 z  X4 w9 Y

! Y1 h$ ~' b5 s) S' y5 r# T        数据结果:经过平均6个月的随访,30位患者中:16位患者肿瘤明显缩小,包括一位患者肿瘤完全消失,有效率53%;另外14位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率100%。
: F' |8 K9 m) s0 `8 q2 C. w/ K. q+ s6 t* V1 b: i& e1 P% z% e
        不良反应:联合治疗的副作用比较大,研究人员还曾经调整过化疗药物的剂量。调整后,发生治疗相关3-4级严重副作用的比例仍然高达36.4%,患者朋友一定注意,切勿盲目模仿。; r( ]* ?# Z9 N% c$ }
7 [. q* r3 h: T4 s; \5 K
PD-1联合化疗一线用于胃癌-控制率92%
0 ?! _9 R+ g5 Z$ w
        临床设计:招募25位晚期初治的胃癌患者。% X+ O6 x& n# Z
) q! `/ i5 t* J
        用药剂量:PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次;5-FU,800mg/m2;顺铂,80mg/m2。! H, b6 [/ u$ s" N( h
: d- l$ o2 X: z9 ~: x2 j/ C
        数据结果:25位患者中15位患者肿瘤明显缩小,总的有效率60%;8位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率92%。PD-L1阳性的患者比阴性的患者有效率更高:68.8% VS 37.5%。6 s0 J. U) G0 j: l+ i% q7 v
, S4 ]+ W- ]# i
        不良反应:这个联合的副作用也不小,76%的患者发生过3-4级的副作用。
5 }) a1 e9 T8 j1 v( e
4 s1 s3 r$ z, f
PD-1联合E7080-控制率96%

4 B7 Q3 i/ _2 g" u0 V        临床设计:招募了23位晚期子宫内膜癌患者,大部分都至少接受过一次系统治疗。
5 l5 `9 l& d- d3 h, V" d
6 `1 y  l! M6 y0 s: l) \4 i        用药剂量:E7080的剂量是每天20mg;PD-1抗体Keytruda的剂量是200mg,3周一次。, k6 H' _! @- c8 s2 z% r0 p
8 ^& }2 Y/ u4 w& O
        数据结果:23里面11位患者肿瘤明显缩小,有效率高达48%;另外,还有11位患者肿瘤稳定不进展,疾控控制率96%。大写的赞。具体的临床数据如下:
9 {1 x1 R) |0 `: a: J: P
9 t; M/ |9 F* l& E        不良反应:常见的副作用包括高血压、疲劳、关节痛、腹泻和恶心,总体安全可控。如果患者的副作用实在太大,可以考虑调整剂量。
7 t6 [# n* j& z1 }7 m
6 a, c* F( v" N& k: [        注意:上面的三个临床,都是相对较小规模的临床数据,,还需要更大规模的临床数据来证明;另外,PD-1联合化疗的副作用有些大,患者朋友一定注意。下面是几个值得关注的PD-1单药的临床数据。
2 b4 r. Y; V( o! |! ?* Q  z$ t2 b' h8 g* M3 T8 E
三阴乳腺癌(一线)

: |- Q$ ?# \; P$ C6 f$ \        招募52位PD-L1阳性的三阴乳腺癌患者,一线使用PD-1抗体Keytruda,剂量200mg,3周一次。有效率是23%,疾病控制率40%。
3 `: @% _; u7 |1 _9 b4 `2 a# f( o; m! n2 E6 x( X. R
三阴乳腺癌
  K! j# q' W* A, y9 V
        招募170位至少一线治疗失败的晚期三阴乳腺癌患者,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次,有效率5%,控制率25%,效果很不好啊!6 ~% ]8 k$ b3 L6 f4 H
- g; X) @# H9 [! ?; D- A  M3 d6 c  }
胃癌
: x, c: D% T; w; W) f
        招募259位晚期胃癌患者,这些患者大部分都接受过至少2种系统治疗,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次。总体的有效率11.2%,控制率17%。值得注意的是:PD-L1阳性的患者的有效率高达15.5%,而PD-L1阴性的患者的有效率只有5.5%。
% `: n5 p1 J  E6 V7 z/ {) A) ^: j  b" O
9 L5 L- K. h  u* O: j5 x
宫颈癌

& u. C) `, B# x) [7 D) C        招募47位一线治疗失败或者不耐受的宫颈癌患者,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次,有效率17%2 F/ _* d3 B1 Z9 r: ^; s* i9 h

8 ]% Q# a5 p- x& L7 g0 q' k$ D参考资料:& N6 \8 N, M% N( q) t% _8 v! t$ f
[1]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_183499.html ( t- n3 F- V6 V0 e: i& I" o
[2]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_187149.html . }3 D) J! ^8 D6 [4 B/ X
[3]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_187177.html
1 h; l7 d0 r2 R4 l0 B3 F[4]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_185971.html
2 k3 M; O. _) L' c- f[5]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_191616.html
9 h# O1 ~! ]1 E4 ?1 Y  n[6]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_190305.html 6 e- p1 n- F- I2 K/ p) I0 J
[7]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_194350.html 6 n* N9 I$ j# W) d8 p6 n, G% f% E
[8]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_190442.html
% ?* n$ t3 x; O3 g7 t
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