肺鳞癌和小细胞肺癌治疗方法可能的突破（2017ASCO年会6月公布）

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肺癌从大类上分为小细胞肺癌（SCLC）和非小细胞肺癌（NSCLC），小细胞肺癌占肺癌总数的15%；非小细胞肺癌占85，而非小细胞主要是肺腺癌和肺鳞癌（SCC），肺鳞癌大约占非小细胞肺癌患者的30%；肺鳞癌和小细胞肺癌这两种肺癌的病因均与吸烟密切相关，相比肺腺癌预后较差，治疗药物研究进展相对缓慢。但是随着研究的进展，也总结出较多的疗法。

6月2至6日ASCO 2017年会将在芝加哥举行，届时将会发布SCC、SCLC领域的最新研究进展，其中包括大量新疗法试验数据。ASCO即美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology）成立于1964年，是全球领先的肿瘤专业学术组织，宗旨是预防癌症及改善癌症服务。

肺鳞癌
肺鳞癌基因突变谱（图一）

虽然从图上可以看出肺鳞癌的突变点位与腺癌的不同，但根据复旦大学肿瘤中心胸外科以及中国医学科学院肿瘤医院研究。存在一定比例的肺鳞癌患者中有与肺腺癌相同的基因突变，其中就包括EGFR、PIK3CA，BRAF及HER2的单独突变、还有EGFR/PIK3CA和KRAS/PIK3CA双突变基因以及EML4-ALK融合基因。其中FGFR1扩增、CCND1扩增及SOX2基因扩增与吸烟显著相关。

（一）PI3KCA靶向药GDC-0032 (Taselisib) II期临床试验数据发布
PTEN-PI3K/AKT信号通路的失调与肿瘤发生、发展密切相关。PIK3CA是一种原癌基因，肺鳞癌中PIK3CA的突变率为3.6%-6.5%，PIK3CA扩增见于男性、吸烟的肺鳞癌患者，既往研究发现42%的中国肺鳞癌患者有PIK3CA扩增。GDC-0032 (Taselisib)是高效的PI3KCA抑制剂，既往研究显示，其常见副作用是腹泻、口腔炎、恶心、疲劳、皮疹、食欲下降等。如果发布的试验结果积极，则肺鳞癌患者的分子靶向治疗道路可大为拓宽。

（二）CDK4/6靶向药帕博西尼（Palbociclib）II期临床试验数据发布
细胞周期基因变异在肺鳞癌中非常普遍：72%的肺鳞癌CDKN2A基因变异、12.5%的肺鳞癌CCND1基因变异，这些基因变异引起CDK4/6异常激活，导致癌细胞异常增殖，CDK4/6抑制剂可以抑制癌细胞增殖。帕博西尼是已经上市的CDK4/6抑制剂，常用于治疗ER阳性乳腺癌，常见副作用为白细胞减少，乏力，贫血，上呼吸道感染，恶心，口腔炎，脱发，腹泻，血小板减少症，食欲下降，呕吐，无力，周围神经病变和鼻出血。ASCO 2017年会上将发布帕博西尼治疗经治的细胞周期基因变异肺鳞癌的II期临床试验数据，值得期待。

（三）FGFR靶向药AZD4547 II期临床试验数据发布
约20%的肺鳞癌FGFR1扩增，导致癌细胞异常增殖，AZD4547是FGFR1-3的高效抑制剂，I期实体瘤临床试验中有1例FGFR1扩增肺鳞癌患者获得部分缓解超过12周（剂量80毫克，每天两次），AZD4547常见副作用有味觉异常、腹泻、口腔炎、高磷血症、口干、皮肤干燥、恶心等。

（四）女性或非吸烟的鳞癌患者EGFR ex19del / L858R突变发生率高
21039例非小细胞肺癌患者的EGFR分析发现，女性或非吸烟的鳞癌患者EGFR ex19del / L858R突变发生率高，这意味着相当一部分肺鳞癌患者可以从EGFR靶向治疗获益。

小细胞肺癌（SCLC）
图二

靶向治疗
（一）DLL3靶点的ROVA-T
DLL3蛋白在80%以上SCLC患者中表达，ROVA-T由DLL3单抗Rovalpituzumab与细胞毒药物tesirine结合而成，是独特的靶向DLL3细胞的化疗药。在I期临床试验中，接受最佳剂量ROVA-T的DLL3高表达SCLC患者客观缓解率55%，疾病控制率91%，最常见的≥3级不良事件包括血小板减少、胸腔积液、脂肪酶升高；药物相关不良事件发生率为38%。ROVA-T是近年SCLC治疗最重要的新药，ASCO 2017年会将发布两个ROVA-T相关临床试验数据：
1、广泛期SCLC一线含铂化疗后ROVA-T维持治疗的III期临床试验
2、ROVA-T一线治疗DLL3表达的广泛期SCLC的临床试验
这些临床试验如果是积极的结果，SCLC治疗将会出现重大突破。

（二）PARP靶点的Veliparib
PARP是DNA修复酶，有助于癌细胞在破坏DNA的化疗药物（如铂类）打击下存活，研究发现SCLC中 PARP1高表达，Veliparib是高效的PARP1、2抑制剂，ASCO 2017年会将发布Veliparib联合卡铂和依托泊苷治疗广泛期SCLC和其他实体瘤的I期临床试验结果，试验结果将确定联合用药的安全性、推荐剂量以及疗效。

（三）CDK4/6靶点的Trilaciclib (G1T28)联合卡铂和依托泊苷治疗
CDK4/6激活会导致癌细胞持续增殖，使癌细胞在化疗打击下存活下来，Trilaciclib (G1T28)是一种CDK4/6抑制剂，ASCO 2017年会将发布Trilaciclib (G1T28)联合卡铂和依托泊苷治疗广泛期SCLC的ⅠB期临床试验结果，试验结果将确定联合用药的安全性、推荐剂量以及疗效。

免疫治疗
小细胞肺癌SCLC单药免疫治疗有效率不高，目前研究焦点集中在联合用药，ASCO 2017年会上将发布多个PD-1/PD-L1免疫治疗联合用药临床试验结果，有望提高疗的有效率。

（一）派姆单抗单药免疫维持治疗
派姆单抗Keytruda（PD-1单抗）单药维持治疗广泛期SCLC的II期临床试验。

（二）阿特珠单抗免疫治疗联合化疗
阿特珠单抗Tecentriq（PD-L1单抗）联合卡铂与依托泊苷一线治疗广泛期SCLC的I/III期临床试验。

（三）双免疫治疗多药联合
纳武单抗Opdivo（PD-1单抗）联合伊匹单抗Yervoy（CTLA-4单抗）治疗晚期SCLC。

Durvalumab(PD-L1单抗) ± Tremelimumab（CTLA-4单抗） +含铂化疗对照单独含铂化疗一线治疗广泛期SCLC III期随机对照临床试验。这是SCLC一线治疗的豪华套餐，疗效和副作用都让人瞩目。

（四）免疫治疗联合靶向治疗
免疫治疗PD-1/PD-L1或DDR抑制剂联合治疗铂类难治性广泛期SCLC的II期临床试验。
对于文中的治疗方法和药物，可关注新加坡泰和国际肿瘤医院中国转诊办公室。010-59575164 或 40000-77672

liuwei8036 · 发表于 2017-5-26 18:38:20

鳞癌细胞的靶向药物是什么？肺上有鳞癌细胞和食管的鳞癌细胞是不是一样的呢

总爱管闲事 · 发表于 2017-5-27 11:43:59

liuwei8036 发表于 2017-5-26 18:38
鳞癌细胞的靶向药物是什么？肺上有鳞癌细胞和食管的鳞癌细胞是不是一样的呢

肺鳞癌的靶向药物有两种情况，一种情况个人认为运气好些的患者，靶点是和肺腺癌相同的就可以用腺癌的靶向药物；另外一种情况是鳞癌突变靶点，可以参考文章中的来看，不过具体治疗方式参考文章中的内容。
不过对于肺鳞癌来说，更常见的是化疗方案：目前多用顺铂联合吉西他滨/长春瑞宾/紫杉醇等药物治疗，具体使用哪个药物根据病人的医院进行，因为每个药物都有其特有的副作用，以及化疗时间也不同。

对于您说的肺上有鳞癌细胞和食管的鳞癌细胞是不是一样的呢？
查了一些资料，供参考。

主要还是通过鳞状上皮化生而形成鳞状细胞癌，但是由于位置不同，治疗方案还是有些不一样。

例如肺癌的标准治疗方案是：

而对于食管鳞癌的标准治疗方案

DDP+5-Fu（顺铂加氟尿嘧啶）是最常用的化疗方案，其他可选择的有：
DDP+ TXT（顺铂加多西紫杉醇）
DDP+ PTX（顺铂加紫杉醇）
Oxaliplatin+5-Fu（奥沙利铂加氟尿嘧啶）。