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本帖最后由 小山丘的旅行 于 2021-3-19 16:05 编辑
! z8 k4 N7 _7 l) `$ D. _' Q. w6 e
喜大普奔,今年的很多药物都降价了。
, A# p' D, w# m6 |比如地舒单抗(也叫地诺单抗),以前很多人要找土耳其代购,找香港代购,还怕冷链不靠谱,路上温控不靠谱,甚至有些到手时都结冰了。林林总总。没药用的苦,找不到药的苦,找到药还没法放心的更苦,明知道有药但买不起的更苦
6 V9 D4 u( ]$ h6 H9 P6 `' Y( B所以,现在的1060元/支,绝对称得上良心满满。优秀
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4 z) z. x) F) N' x+ }6 W4 }一想到我们以前的骨针用法,用“任性”两字都不为过。除了医院买过2瓶唑来膦酸外,其余都靠“压榨”群友 ,转到什么药就用什么药。这个月用伊班膦酸,下个月用唑来膦酸。现在想想,依旧可行。但地诺单抗中止使用后的自发性多发椎骨骨折风险,提示了我们,有时候”任性“也是需要慎重的。
$ o" G7 v: E& J* [+ c8 X( ]7 ]为此,我将一年半前整理的资料稍微做了下修改,供大家了解,并给予批评指正。一起完善补充
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唑来膦酸、伊班膦酸、地舒单抗、骨转针
唑来膦酸、伊班膦酸、地舒单抗、骨转针、骨针
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小知识点:
2 r, x5 ?( U5 d$ e, h, a7 k; M下颌骨风险ONJ
6 } y8 ^' |! P9 u7 X, s定义:下颌区未接受放疗的前提下,患者出现颌面部暴露骨> 8 周,诊断ONJ。< 8 周 但确认为软组织覆盖 ,则是可疑 ONJ9 [$ A8 R: F3 C3 Y. [) ^# J, a
1 F7 k5 e+ `' E! M( S+ [2 v# e需要注意的是,并不是所有的下颌骨暴露都是骨针引起,需要注意鉴别2 [, d$ M2 o! Q3 N+ m3 x4 O
1、牙周病、局部恶性病变、放疗引起的骨坏死以及挫伤均可导致下颌骨暴露。
* x2 N- h# V6 o! e2、自发死骨形成是一个进展缓慢并有自限性的疾病,也不确定原因是什么。
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5 I! x6 P& f# p. F7 O: ?% |自发多发性骨折的提示4 z. M- }1 Q2 Z
目前的报道是:地舒单抗持续4周/次用法2次以上,在中止停药后半年到2年内发生自发性多发椎体骨折的情况。每12周/次用法或者只用1次的人群身上暂没看到这个风险。2 Z8 p, N4 z- z5 H
建议:自2015年至2020年6月,英国上市后报告了44例多处骨折情况。英国的药品健康管理建议,用了就不要轻易停用或者切换使用。除非经过了专家的风向评估跟了解。特别是已经有椎骨骨转压缩情况的,在停用后的多发骨折风险会更高,甚至加重。
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4 c$ G) w% d( q$ y) D# ?地舒单抗的骨坏死风险" d2 u. \8 T T2 ^
长期使用地舒单抗,可能与非典型的股骨骨折,外耳道骨坏死有关。罕见发生
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; }% X# L% g1 c# x6 S2 p临床参考:
9 r- ]' {/ R, T* E: Y4 I7 R* x1、JAMA Oncology近期发表文章,针对乳腺癌骨转移患者,接受标准剂量的唑来膦酸12周/次 VS 4周/次的疗效差别。前瞻性的OPTIMIZE-2随机双盲多中心临床416例乳腺癌骨转移患者。接受4.0mg唑来膦酸200例4周/次 VS 203例12周/次,持续1年.结论:2组间基线特征相似。1年的随访后,患者出现SRE为22.0%VS23.2%,无显着差异。出现不良反应95.5%VS93.5%$ C! {" ?4 K& F( L4 E* g! T
2、2003年新英格兰医学杂志报导76例病人应用唑来膦酸平均56天后发生肾衰竭;25%患者仅应用一次唑来膦酸,平均11天后发生肾衰竭; 其中6例患者无双膦酸盐应用史,平均20天后发生肾衰竭。
6 R/ E4 o( s, h' _! _3、无锡肿瘤医院:肿瘤骨转移患者52例平行对照研究:唑来膦酸组26例,伊班膦酸组26例。各用药2~4个周期。结果:12d时临床获益率92.3% VS 88.5%,P=0.015。56d时临床获益率96.2% VS 92.4%,P=0.065。止痛中位起效时间均为第5天; o' [6 w: U7 g# ?. K% F
4、55例恶性肿瘤并发骨转移疼痛患者,2疗程随机分组,帕米膦酸二钠组19例,唑来膦酸组18例,伊班膦酸组18例。结果:止痛疗效的总有效率63.16%VS72.22%VS83.33%,P>0.05
+ s& }1 X5 o: ~- F1 C. P, Z5、南昌大学第一附属医院肿瘤科 :同期96例骨转移癌痛的回顾性研究对比,30GY/10F放疗联合二磷酸盐的治疗对比版。唑来膦酸(ZR组50人)VS伊班膦酸钠(IR组46人),疼痛控制率76.0%VS78.3%,1个月后疼痛控制率88%VS91.1% 0.05。一般状况(KPS评分)改善均约30%
* ?2 a6 b9 y" d1 I& b9 d/ L* D6、联合分析多个与唑来膦酸头对头对照的临床研究,地诺单抗的肾毒性发生率为9.2%,但在肾功能不全患者中无需调整剂量。临床前研究显示护骨素/ RANK /RANKL通路在慢性肾病、肾衰竭患者中处于失衡状态,因此建议治疗前、治疗中监测肾功能。
2 p9 ^$ `7 F' Z* E; ^! }0 U( i6 o7、杂志Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism上,地舒单抗VS双膦酸盐疗效的随机对照试验,截止至2018年11月5361患者,地舒单抗治疗12个月时腰椎BMD平均差异为1.42%,髋部为1.11%,股骨颈为1.00%。在24个月时,腰椎差异增加为1.74%,髋部增加为1.22%,股骨颈为1.19%
5 z& v( T7 E+ b- C8、随机双盲、安慰剂对照的III期临床研究ABCSG18中 ,纳入3425例绝经后乳癌患者,随机1:1接受地舒单抗(60mg,每6个月1次,共计约7剂治疗)或安慰剂治疗。与安慰剂组相比,地舒单抗组患者出现临床骨折的时间明显延迟,显著降低骨折的发生风险(HR=0.5, p<0.0001);无论腰椎、全髋关节还有股骨颈都地舒单抗能有效的提高骨密度值;并能减少新发(和恶化已存在的)椎体骨折。
. F, X Q: F# i9、 前列腺癌患者中,接受地诺单抗治疗的患者,发生骨相关事件的比例为25.4%,低于接受唑来膦酸治疗患者的30.4%。与接受唑来膦酸治疗的患者相比,接受地诺单抗治疗的患者发生骨相关事件的时间更晚。3 R& F( } M( D: g" O
而在安全性方面,地诺单抗与唑来膦酸的不良事件发生率相仿,且肾毒性的发生率更低(10% vs 17%),但低钙血症的发生率稍高(17% vs 12%)。4 ~1 U8 F, f. J! y H
10、ABCSG-18试验,1711名绝经后早期血管性支气管炎患者,60mg/6个月/次,临床骨折显著减少,DFS略有改善
% T# y5 @# E$ I: G$ ]11、 D-CARE试验,4509名绝经前和绝经后有高复发风险的非转移性BC患者(诊断时淋巴结受累,肿瘤大小>5 cm或局部晚期疾病),12mg/月。中位随访67个月,无BM生存率和DFS改善,没有一个亚组获益。证据:转移背景,2046例BC BM患者,地诺单抗120mg/月 VS 唑来膦酸盐,OS相当
4 h9 |5 X, Y7 }3 ^( k+ e% u- A! w12、 临床SAKK 96/12试验(NCT02051218),开放随机III期非劣效性试验,评估120 mg地舒单抗q4w 对比q12w的剂量维持益处。: J0 C6 G% W6 N7 \/ W) e/ ~0 Q
13、 其他如,2003年新英格兰医学杂志76例临床,前瞻性的OPTIMIZE-2随机双盲多中心临床416例,2004年国际骨髓瘤基金调查,Ⅲ期乳腺双盲对照2年试验,重要的FREEDOM临床3年研究及10年延长研究。 等等& v2 W' X' G# k
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期待临床SAKK 96/12试验(NCT02051218)的临床结果
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