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关于骨转移,你需要知道什么

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31438 1 小曲 发表于 2021-6-1 19:09:39 |

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  T" r, `9 x! P/ b- u! C4 ^
作者:张潇潇
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肺癌发生骨转移,意味着什么?
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很多人一听说骨转,就慌了手脚,如同晴天霹雳一般。而随骨转一同到来的骨痛、骨折、甚至瘫痪等骨相关事件(skeletal related events, SREs),也着实严重影响了患者的生活和心态,甚至让人产生“真没治了,不如放弃”的消极念头。
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事实上,我们会发现最近几年身边骨转移的患者,好像越来越多了。' ?/ s/ W5 i8 C- X
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这并不是代表越来越多的人面临终末期的噩耗,恰恰相反,从某个角度来说是由于医疗技术进步带来的正面现象,代表着晚期肺癌患者的生存期在不断延长。0 p% T9 p3 T$ u! A" O6 m! h

4 l! e9 t% w4 G9 g/ q- U  V% |过去很多晚期患者,在出现或者确诊骨转移前就去世了,正如过去平均寿命短、医疗水平低时,很多人发现不了癌症、活不到患癌的年龄。$ i' g5 S# X( n& `* L

) i2 ^* |1 R  ~7 w9 s3 @我们的观念也要随着技术的进步及时更新,正确地认识骨转移。出现骨转移只是抗癌越久越有可能遇到的一段病程,并非判断终末期的标志。在原发病的治疗基础上针对骨转移积极开展治疗,尽量减少骨相关事件,改善患者生活质量,才能最大程度获益。: p! y0 _/ S4 r# i& Z6 a+ U

8 |& _4 i8 [8 {& g, d骨转移机制
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骨转移按病变特征可分为三种类型:溶骨型、成骨型和混合型,其中肺癌常发生溶骨型骨转移。
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$ h& `3 q/ W+ z4 z) A* R肿瘤细胞经血液转移到骨附近,释放介质激活破骨细胞和成骨细胞,其中破骨细胞释放细胞因子又反过来促进肿瘤细胞释放介质,因此破骨细胞异常活跃,过度地骨吸收打破了骨组织原本的动态平衡,可能引起一系列并发症。- z6 n& c: T# T

" V) k# f4 ^9 K$ e, g1 a50%肺癌骨转移的患者不会出现明显的临床症状,需要重视规律复查,及时发现尽早治疗。
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4 J  u9 k% y: l. W/ Q! `. y骨转移的诊断6 p5 Q0 g; D4 }) Q
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对于怀疑骨转移的肺癌患者推荐以下检查:5 x6 V, h9 d0 q
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1.放射性核素骨扫描(ECT)检查或PET-CT检查;
$ s- h4 J, M  |+ b$ @3 r2.ECT检查阳性的部位行X线平片;
0 U4 d+ U3 _9 \: A/ E3.ECT检查阳性的部位行CT及/或MRI检查;  W. D: v- Z0 i
4.血常规、肌酐、肝功能、电解质、血清钙等生化指标检查。0 d- f! d+ @2 H3 X5 i5 G! T; x

: h. ]2 e; |: D+ R8 J+ H  F肺癌骨转移诊疗专家共识推荐诊断流程:
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图片来源:肺癌骨转移诊疗专家共识(2019版)

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如果肺癌诊断明确,且全身多发骨破坏病灶,骨活检为非必须操作;如果肺癌诊断明确,但仅出现孤立性骨破坏病灶,则应积极进行活检。1 o- R) V6 |# B

7 p* A  Z! u1 I骨转移治疗& q/ u! a) I2 b7 z: K( m
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治疗肺癌骨转移的目标是提高生活质量、延长生命、缓解症状及心理痛苦、预防或延缓病理性骨折等SREs。出现骨转移的患者应以全身治疗为主,采用肺癌的抗肿瘤方式,如化疗、靶向、免疫;局部对症治疗,主要是为了控制骨转移症状,如手术、放射、介入。: ], K$ T/ P+ a7 A/ p

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药物治疗
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一、骨改良药物  o9 G; b4 I% N1 Y8 n
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1.双膦酸盐
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" e' J) g4 L9 s- ~( @3 o' c双膦酸盐是肺癌骨转移的基础推荐用药,能与常规肺癌抗肿瘤疗法联用。
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双膦酸盐治疗骨转移,主要是通过抑制破骨细胞的生长、活性、功能、聚集,诱导破骨细胞凋亡,从而减少对骨的吸收溶解,降低转移病灶内的破骨活动。部分双膦酸盐还具有抗肿瘤作用,抑制肿瘤细胞的扩散与浸润,诱导肿瘤细胞凋亡。+ }0 V- I) f+ C% c5 F5 r

" D! d3 t' z9 D8 k常见的双膦酸盐药物有第一代的氯膦酸,第二代的帕米膦酸二钠、阿仑膦酸钠,第三代的唑来膦酸、伊班膦酸钠和因卡膦酸二钠,骨转移患者无论是否出现明显的并发症,都推荐使用双膦酸盐,减少骨代谢紊乱、提高骨密度,减轻疼痛或延缓SREs的发生。
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+ b; a' i( B$ {! a; L" B2.地诺单抗(denosumab, D-mab)+ [' [) P. E" B6 P, V$ Z6 Z# ]

/ H: K$ \7 b  K" t6 Q地诺单抗的作用机制也是抑制骨吸收,通过特异性靶向核因子κB受体活化因子配体,抑制破骨细胞的活性。
* s  N( L# B, E( Y- k# E9 a. g! p7 |0 x$ Q3 h5 d
双膦酸盐和地诺单抗作为骨改良药物,适用于骨转移引起的高钙血症、骨痛,或无骨痛症状但影像学诊断为骨破坏、骨转移的患者。对于只存在骨转移风险(LDH或ALP增高)而未确诊骨转移的患者,不推荐使用。
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# }& T; V" k' L; U; k骨改良药物的不良反应主要有颌骨坏死、低钙血症、肾毒性,治疗期间要注意补钙和维生素D、进行全面口腔检查(半年一次)。: ]+ T0 h8 w! \# K& i

' H! n- E# _0 V3 g4 ~二、化疗药物
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( `4 j+ @, _' e& {3 ~- X对于体能评估可耐受化疗的患者,推荐顺铂或卡铂为基础的含铂双药化疗方案,同时联合双膦酸盐。
) `2 \, \7 q% k2 F# V
) I) z/ o  D" |三、分子靶向药物
) t" H2 o, D  t5 ]: @
* B/ S  R( I4 s4 G% a' |/ j8 H) C( F5 S常用的肺癌靶向药大家都很熟悉,其中关于骨转移的方面,研究证明EGFR靶点的吉非替尼除了对NSCLC的疗效外,还可以抑制骨的重吸收,降低病理性骨折发生概率。对于EGFR-TKI治疗后出现进展且T790M突变阳性的患者,推荐奥西替尼治疗。% b, s9 B9 a+ A

( n$ Q7 p' d% _- c5 F; L: ?VEGF靶点的贝伐珠单抗与含铂化疗联合,有效延长了骨转移中位进展时间,是目前非小细胞肺癌骨转移的标准一线治疗方案。' r/ j( n  c- U; S& A

% I4 l5 ]9 S4 h7 a对携带ALK、ROS-1融合基因阳性肺癌骨转移患者,推荐尽早使用克唑替尼治疗,耐药后可选择二代色瑞替尼。
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四、镇痛药物
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3 ^9 Y! I1 I9 u: ~( x" ?遵循按阶梯给药的原则:
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注:癌痛患者使用吗啡极少产生成瘾性,不必过度担心,遵医嘱即可。

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出现爆发痛、尿潴留、感觉异常的患者,有可能是出现了病理性骨折或脊髓压迫,需提高重视。
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放射治疗
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一、体外放射治疗
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3 G4 \( A" E/ z7 `3 C0 r0 y外放射治疗是肺癌骨转移姑息性放疗的首选方法。9 o) C8 G9 k% ?6 |- y/ L  D1 G
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二、放射性核素治疗 (也称内照射)0 R4 H% s% `  e8 P

, r4 t& C; U: m; n放射性核素治疗应严格掌握适应证,不能优先选择。放射性核素治疗后可能会出现明显的骨髓抑制,影响其他全身治疗。
) k" O) |7 z; w1 E& M3 S' q- v. h7 Z$ x
目前核素常用的药物是89Sr。Sr(锶)与钙元素相似,易在成骨处聚集。放射核素治疗的原理是骨转移处破骨、成骨活动都相对旺盛,因此病灶中药物浓度高,发射β射线杀伤附近癌细胞。
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外科治疗( X' Z5 h' ?# o
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对骨转移灶进行外科干预,可以获得病灶组织便于进一步诊断治疗、预防或治疗骨折、尽量恢复运动功能,提高患者生存期以及生活质量。' L3 Y( |6 R$ V. Q7 c, }& d
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& w$ t& t. q% A  l  \2 j6 i介入治疗% b$ B9 a' E0 w
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介入治疗是在多种影像引导下应用微创技术,局部控制骨转移部位,创伤和副作用更小、安全性高,适用于无法耐受其他治疗的患者。
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一、消融治疗; y3 }* j, I% Q
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包括射频消融、微波消融、激光消融、冷冻消融以及高强度聚焦超声等,精准微创至病灶组织,利用生物学热效应直接使肿瘤细胞不可逆坏死或损失,在定位准确操作熟悉的情况下,可以达到彻底毁灭病灶的目的。* N" p0 `$ g6 j- ?0 {
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二、骨成形术(骨水泥)
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经穿刺将骨水泥(甲基丙烯酸甲酯)注入病灶,局部加固、减轻疼痛、局部控制肿瘤效果显著。(骨水泥第一人:骨转移介入两三事)+ ^- L: g  \- y) r* i- H
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三、近距离治疗(放射性粒子植入)
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1 m2 J$ S) l2 V- ~将密封的固体辐射源,通过微创手术置入人体病灶内部,目前肺癌骨转移一般使用125I作为放射源。
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心理疏导0 d* s; y4 J% s
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临床上越来越重视对肿瘤病人的心理支持治疗,尤其是肺癌患者的心理痛苦患病率最高,包括重度抑郁的患病率。6 [3 K( W4 l  a, R% H, X2 ]
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出现骨转移,往往对患者的身心造成双重伤害。因此对于骨转移患者,除了关心身体状况,也需要关注情绪健康,适时给予心理支持可有效减轻患者对疾病和治疗的恐惧,有利于病情缓解。8 d9 x7 d/ Q+ B0 `/ B

, S* Q3 R' \, d. d! ~如果心理痛苦持续存在到了无法忽视、影响治疗的地步,要及时进行心理精神症状诊断,包括精神心理科面诊或在医生建议下联用抗焦虑和抗抑郁药物。7 c" E( `& v7 {7 `! D

5 U" z1 t% J, k5 z心理精神症状不可小视,心理治疗已被写入肺癌骨转移专家诊疗指南,与药物和手术治疗并列。' O& z2 O  K+ ]9 ?7 _1 M! L9 J* h
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不要轻率认定“ta只是一时想不开”,也许病人已经到了无法凭借自己的力量“想开”的地步,急需医生和药物的帮助。/ l% W# k6 b4 U
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结语7 q- s+ J6 E# M& P! N% ]& `* Z

% m0 a; u/ O: t" J肿瘤患者治疗开始的五年内一定要重视骨扫描筛查,当出现连续疼痛、痛到影响入眠等状况,要警惕是否为骨转移早期症状
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科学认识骨转移、走出对骨转移的恐惧,积极配合治疗,才是面对骨转移这道难题的最优解。
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1条精彩回复,最后回复于 2022-3-9 23:05

卢庭章  大学三年级 发表于 2021-11-11 13:29:47 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 中国
请教一下,体感正常,碱性磷酸酶持续升高近一年了,目前超过标准30多,但10余天前做的增强ct胸椎脇骨正常,骨转风险大吗?升高到什么程度就要很警惕了?谢谢。

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