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关于骨转移,你需要知道什么

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31439 1 小曲 发表于 2021-6-1 19:09:39 |

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作者:张潇潇4 v6 V% w0 [" j/ c! @8 X* D
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肺癌发生骨转移,意味着什么?
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很多人一听说骨转,就慌了手脚,如同晴天霹雳一般。而随骨转一同到来的骨痛、骨折、甚至瘫痪等骨相关事件(skeletal related events, SREs),也着实严重影响了患者的生活和心态,甚至让人产生“真没治了,不如放弃”的消极念头。
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+ T. D- U1 n7 ~, N' h+ j" P事实上,我们会发现最近几年身边骨转移的患者,好像越来越多了。
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这并不是代表越来越多的人面临终末期的噩耗,恰恰相反,从某个角度来说是由于医疗技术进步带来的正面现象,代表着晚期肺癌患者的生存期在不断延长。
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过去很多晚期患者,在出现或者确诊骨转移前就去世了,正如过去平均寿命短、医疗水平低时,很多人发现不了癌症、活不到患癌的年龄。
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我们的观念也要随着技术的进步及时更新,正确地认识骨转移。出现骨转移只是抗癌越久越有可能遇到的一段病程,并非判断终末期的标志。在原发病的治疗基础上针对骨转移积极开展治疗,尽量减少骨相关事件,改善患者生活质量,才能最大程度获益。
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$ h" T0 m( K; ], z) V7 U6 Z3 z骨转移机制
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' V+ {% R; J- \+ e# ~/ k5 Z骨转移按病变特征可分为三种类型:溶骨型、成骨型和混合型,其中肺癌常发生溶骨型骨转移。
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4 w4 @" n, Y, j6 L6 C$ I肿瘤细胞经血液转移到骨附近,释放介质激活破骨细胞和成骨细胞,其中破骨细胞释放细胞因子又反过来促进肿瘤细胞释放介质,因此破骨细胞异常活跃,过度地骨吸收打破了骨组织原本的动态平衡,可能引起一系列并发症。
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50%肺癌骨转移的患者不会出现明显的临床症状,需要重视规律复查,及时发现尽早治疗。7 I7 l. f9 w- }! Q: G( A

! ?3 r( F5 F+ g' V+ p. H骨转移的诊断7 E& T, R# N2 d; z" s2 e. @0 _
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对于怀疑骨转移的肺癌患者推荐以下检查:; ]  T8 R( g' u& u* N+ c  |% m! G: G

! L/ h) W# Z% }# h1.放射性核素骨扫描(ECT)检查或PET-CT检查;; M, f( \8 I. ?; F" `
2.ECT检查阳性的部位行X线平片;
) Z2 O) g; t9 P, M. m3.ECT检查阳性的部位行CT及/或MRI检查;$ Z/ P3 W( g! ^% f- g* r' f) N
4.血常规、肌酐、肝功能、电解质、血清钙等生化指标检查。
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# v* b0 p& _, Q  r6 O( n肺癌骨转移诊疗专家共识推荐诊断流程:  ~/ H9 P' j# v& e

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图片来源:肺癌骨转移诊疗专家共识(2019版)
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如果肺癌诊断明确,且全身多发骨破坏病灶,骨活检为非必须操作;如果肺癌诊断明确,但仅出现孤立性骨破坏病灶,则应积极进行活检。
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- _2 p; R1 p) M4 o. `+ u/ z( @) I骨转移治疗
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7 _6 ]5 k3 ?5 l& p治疗肺癌骨转移的目标是提高生活质量、延长生命、缓解症状及心理痛苦、预防或延缓病理性骨折等SREs。出现骨转移的患者应以全身治疗为主,采用肺癌的抗肿瘤方式,如化疗、靶向、免疫;局部对症治疗,主要是为了控制骨转移症状,如手术、放射、介入。0 O4 z% k) s, ?; c

: Y7 ]* h1 L  Y: Z01; l6 K/ R: l* R, u
药物治疗) M- Y, {, R7 V( E

3 W! T' j9 q8 |/ d9 d5 y一、骨改良药物( d& ?0 U) @- l1 G
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1.双膦酸盐
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双膦酸盐是肺癌骨转移的基础推荐用药,能与常规肺癌抗肿瘤疗法联用。
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双膦酸盐治疗骨转移,主要是通过抑制破骨细胞的生长、活性、功能、聚集,诱导破骨细胞凋亡,从而减少对骨的吸收溶解,降低转移病灶内的破骨活动。部分双膦酸盐还具有抗肿瘤作用,抑制肿瘤细胞的扩散与浸润,诱导肿瘤细胞凋亡。
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: h6 v; a3 [  d: T3 M- V0 i常见的双膦酸盐药物有第一代的氯膦酸,第二代的帕米膦酸二钠、阿仑膦酸钠,第三代的唑来膦酸、伊班膦酸钠和因卡膦酸二钠,骨转移患者无论是否出现明显的并发症,都推荐使用双膦酸盐,减少骨代谢紊乱、提高骨密度,减轻疼痛或延缓SREs的发生。
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2.地诺单抗(denosumab, D-mab)
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8 U1 O+ o1 u  }" b/ r( ?地诺单抗的作用机制也是抑制骨吸收,通过特异性靶向核因子κB受体活化因子配体,抑制破骨细胞的活性。
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% q6 G8 k* c  Z& e0 [$ G3 B( E) N双膦酸盐和地诺单抗作为骨改良药物,适用于骨转移引起的高钙血症、骨痛,或无骨痛症状但影像学诊断为骨破坏、骨转移的患者。对于只存在骨转移风险(LDH或ALP增高)而未确诊骨转移的患者,不推荐使用。7 ^/ ?6 V! x+ ]# g' E2 p  x
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骨改良药物的不良反应主要有颌骨坏死、低钙血症、肾毒性,治疗期间要注意补钙和维生素D、进行全面口腔检查(半年一次)。
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二、化疗药物( E0 B9 l" E% W, O
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对于体能评估可耐受化疗的患者,推荐顺铂或卡铂为基础的含铂双药化疗方案,同时联合双膦酸盐。
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三、分子靶向药物
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常用的肺癌靶向药大家都很熟悉,其中关于骨转移的方面,研究证明EGFR靶点的吉非替尼除了对NSCLC的疗效外,还可以抑制骨的重吸收,降低病理性骨折发生概率。对于EGFR-TKI治疗后出现进展且T790M突变阳性的患者,推荐奥西替尼治疗。6 Z; G( n8 G" _( t2 M

, p6 q' m3 R7 c  YVEGF靶点的贝伐珠单抗与含铂化疗联合,有效延长了骨转移中位进展时间,是目前非小细胞肺癌骨转移的标准一线治疗方案。
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对携带ALK、ROS-1融合基因阳性肺癌骨转移患者,推荐尽早使用克唑替尼治疗,耐药后可选择二代色瑞替尼。
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% n" `3 S) P: b6 q8 n: F% H) }3 P四、镇痛药物
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遵循按阶梯给药的原则:8 W8 W$ |0 u: ~6 U8 e: U
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注:癌痛患者使用吗啡极少产生成瘾性,不必过度担心,遵医嘱即可。
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出现爆发痛、尿潴留、感觉异常的患者,有可能是出现了病理性骨折或脊髓压迫,需提高重视。, C+ g. L$ j! P5 R% H% [  G
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6 K! A& t! @. w+ C4 H! G# ?! n放射治疗
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一、体外放射治疗
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外放射治疗是肺癌骨转移姑息性放疗的首选方法。, e8 v" p% }: a2 S3 O" g, J( `$ {. X

0 `" ^$ S) Y, Y9 f! J3 B二、放射性核素治疗 (也称内照射)4 A1 K7 b  I3 `7 o( y9 P5 D, C
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放射性核素治疗应严格掌握适应证,不能优先选择。放射性核素治疗后可能会出现明显的骨髓抑制,影响其他全身治疗。
: d, }% K  j' b) B/ k7 H( F8 A! q+ ]
目前核素常用的药物是89Sr。Sr(锶)与钙元素相似,易在成骨处聚集。放射核素治疗的原理是骨转移处破骨、成骨活动都相对旺盛,因此病灶中药物浓度高,发射β射线杀伤附近癌细胞。, J6 T0 L9 h  j% h
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外科治疗. u; e( g! E. S( O! i5 Y6 ]) Y# C6 R
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对骨转移灶进行外科干预,可以获得病灶组织便于进一步诊断治疗、预防或治疗骨折、尽量恢复运动功能,提高患者生存期以及生活质量。6 D; ^/ ]' Q0 u
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介入治疗
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介入治疗是在多种影像引导下应用微创技术,局部控制骨转移部位,创伤和副作用更小、安全性高,适用于无法耐受其他治疗的患者。2 Y& }6 d* B6 G
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一、消融治疗% z2 ^: U4 |5 y4 P

0 U( B# W  b  t' N包括射频消融、微波消融、激光消融、冷冻消融以及高强度聚焦超声等,精准微创至病灶组织,利用生物学热效应直接使肿瘤细胞不可逆坏死或损失,在定位准确操作熟悉的情况下,可以达到彻底毁灭病灶的目的。
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二、骨成形术(骨水泥)9 b9 S0 s0 W, f; Z) z" |" R1 @& |

; ]! y  {! k" ], e3 B0 H5 `, f经穿刺将骨水泥(甲基丙烯酸甲酯)注入病灶,局部加固、减轻疼痛、局部控制肿瘤效果显著。(骨水泥第一人:骨转移介入两三事)
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三、近距离治疗(放射性粒子植入)+ ]# x4 U; \# Y9 v
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将密封的固体辐射源,通过微创手术置入人体病灶内部,目前肺癌骨转移一般使用125I作为放射源。
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: J: {7 r) _, \" j& I心理疏导
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- U5 c1 w7 g0 w8 [8 b/ O; m临床上越来越重视对肿瘤病人的心理支持治疗,尤其是肺癌患者的心理痛苦患病率最高,包括重度抑郁的患病率。
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. H6 }5 z: s. h8 W4 ?' D' B出现骨转移,往往对患者的身心造成双重伤害。因此对于骨转移患者,除了关心身体状况,也需要关注情绪健康,适时给予心理支持可有效减轻患者对疾病和治疗的恐惧,有利于病情缓解。. @, X1 y* {. T' a" F* R
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如果心理痛苦持续存在到了无法忽视、影响治疗的地步,要及时进行心理精神症状诊断,包括精神心理科面诊或在医生建议下联用抗焦虑和抗抑郁药物。# C" b1 q" y$ w4 q( Q) g' ?

/ l) t$ H, E/ Z+ ?: \$ t' f. V心理精神症状不可小视,心理治疗已被写入肺癌骨转移专家诊疗指南,与药物和手术治疗并列。% \/ k/ Y  P* y9 Y; d9 \  i

$ F: M, `4 d+ i; ], `. e7 D不要轻率认定“ta只是一时想不开”,也许病人已经到了无法凭借自己的力量“想开”的地步,急需医生和药物的帮助。
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结语
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肿瘤患者治疗开始的五年内一定要重视骨扫描筛查,当出现连续疼痛、痛到影响入眠等状况,要警惕是否为骨转移早期症状
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科学认识骨转移、走出对骨转移的恐惧,积极配合治疗,才是面对骨转移这道难题的最优解。* _" e5 i  M2 v  f6 g
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1条精彩回复,最后回复于 2022-3-9 23:05

卢庭章  大学三年级 发表于 2021-11-11 13:29:47 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 中国
请教一下,体感正常,碱性磷酸酶持续升高近一年了,目前超过标准30多,但10余天前做的增强ct胸椎脇骨正常,骨转风险大吗?升高到什么程度就要很警惕了?谢谢。

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