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八十岁母亲肺腺癌,抗癌六年

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1910224 2051 草船借箭 发表于 2013-9-1 21:31:31 | 置顶 | 精华 |
昨夜的书  初中一年级 发表于 2014-11-16 20:47:52 | 显示全部楼层 来自: 江苏
草船版主你好,我爸爸肺腺3A术后。用药历史:印易3个半月(35.7-11.69-9.31-10.45-11.59),2992        YL60mg吃8停2一个月(11.59-16.81),凡德200mg10天300mg7天,光敏太严重停了7天,换阿西7天(16.81-21.77),阿西15天(21.77-36.31),后换印易一个月(36.31-72.17),请问下面是上2992足量75mg还是用易联合184呢?谢谢
草船借箭  超级版主 发表于 2014-11-19 20:12:55 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
ALK抑制剂比较" n+ ~9 ]( p0 B8 D- e% L
1、基本信息' o% l2 k- h( d4 G! s
药物名称        研发公司        骨架核心        分子量        剂量(每天)        临床/上市, N6 y! V# G  C( L# n& O2 \/ G& p
Crizotinib/克唑替尼        辉瑞        单氨基吡碇        450        250mg*2        上市& z7 @0 r2 `7 H, Z) Z! W1 {0 f$ p' E& K
AP26113        Ariad        二氨基吡碇        529        90-180mg*1        2期临床
/ c3 o- @$ E: Z1 X0 J+ KCeritinib/LDK378/色瑞替尼        诺华        二氨基吡碇        558        750mg*1        上市
" s9 d' ^/ a, p& W2 n7 A" t: KAlectinib/CH5424802        罗氏        四环吲哚        483        300mg*2        上市
7 H6 |# g3 r/ t/ j6 hPF-06463922        辉瑞        苯并(b)咔唑        406        75mg*1        1/2期临床
2 }6 W" U5 H" B" Y* \1 H. r) l2、有效率比较7 N- {4 D% i8 F6 D; z
药物名称        入组病人        ORR         PFS        入脑能力
6 G9 j: o8 k1 G& PCrizotinib/克唑替尼        ALK阳性        50%(N= 136). B4 C, ^* B: X& E( r# B$ G
61%(N= 190)        9.8月9 A% i9 {. N$ J; F) K& v
11.2月        无
0 i9 q# S$ N6 _! j. M) k7 sAP26113        Crizotinib耐药        69%(N= 51)        10.9月        很强  P3 r' p* ~! }& S
Ceritinib/LDK378/色瑞替尼        Crizotinib耐药        54.5%(N=163)        7.4月        强6 v/ n3 d6 `; H  b# _& r7 k3 I
Alectinib/CH5424802        ALK阳性
" i' i9 h( t6 z8 s$ {Crizotinib耐药2 N4 j3 ~$ H0 ~+ R# r
Crizotinib耐药        93.5%(N= 46)
: y0 B/ P/ \. n% `$ n54.5%(N= 47)
- p( J' Y4 A) u, @# s3 B' t6 h59.5%(N= 37)        12月
. J$ f& W- {; U7 C2 d) ~>4月
+ j& C$ U, ~( F& D5月        强
8 Q  H* F/ K+ y. ^, ^- y6 t7 p- J* SPF-06463922        Crizotinib耐药        缺数据,注        缺数据        很强
6 I2 M3 b" z' {2 W! J1 m. P( t注:
! r  P0 Y+ c4 E  u, K* v一位克药耐药病人服用6天的PF-06463922(75mg每天)后,8*7cm的肺部肿瘤缩小到2*1*3.2cm。http://outlivinglungcancer.com/
/ U9 c) P" W+ N' C( \" T- |: b
; I6 u  i* ^5 y2 A' s& `) S
% s& m( R2 n' P- W
7 U6 v1 j8 X7 S7 s; M  _+ T8 K4 V# H* ?* {# \

9 u) O% V2 V9 C7 N: P; o$ j$ i4 l7 _" W* [" s" _4 }
          c# A+ N" _+ l, U
3、副作用比较3 E* u9 c- N( g
(1)Crizotinib/克唑替尼
/ g  @7 `+ c! F' i7 Y8 J; S5 S1 k1 s在研究A和B中,有局部晚期或转移ALK-阳性NSCLC患者连续接受crizotinib 250 mg口服每天2次。其中255例患者可得到1-4级不良反应资料,在研中断,和在研究A和B中分别13%和19%患者持续长于2周。在研究A和B中分别44%和29%患者减低剂量。在研究A中导致永远终止治疗-相关不良事件发生率为6%和在研究B中为3%。跨越两项研究最常见不良反应(≥25%)为视力障碍, 恶心,腹泻,呕吐,水肿,和便秘。在两项研究中3-4级不良反应包括ALT增加和中性粒细胞减少至少4%患者。0 t" X8 Y( D5 J4 C, s' ~
    在397例患者中可得到关于死亡和严重不良反应资料中,45例患者死亡发生在研究药物末次剂量28天内。10例(2.5%)患者死于研究药物首次剂量的28天内。死亡原因包括疾病进展(32例患者),呼吸事件(9),和其它(4)。呼吸原因死亡包括肺炎(2),缺氧(2),ARDS (1),呼吸困难(1),肺炎(1),脓胸(1),和肺出血(1)。其它死亡原因包括脓毒性休克,DIC, 心血管事件,和由于未知原因死亡(各1)。大于或等于2%患者中严重不良事件包括肺炎,呼吸困难,和肺栓塞。( x) S  r+ ^# ^5 b& Q' _  a
临床试验中XALKORI曾伴有严重,危及生命,或致命性治疗-相关肺炎跨越研究A和B频数4/255(1.6%)患者。所有这些病例发生在开始治疗后2个月内。
+ U" G: p0 o% `3 Y# t(2)AP26113( T: Z& Y3 A- ^- L
        一期临床中最常见的1-2级副作用是腹泻(20%)、乏力(22%)和恶心(33%),最常见的3-4级副作用是肺炎(7%),咳嗽(4%),呼吸困难(4%),缺氧(4%),胸水(4%)。+ s4 ?  ^' U9 I8 u3 h* H: e/ V
        二期临床中主要的副作用是恶心 (38%), 乏力(34%)和腹泻 (32%),3级以上副作用少见,主要是呼吸困难 (4%), 乏力 (3%), 腹泻 (2%), 缺氧(2%)和肺炎(2%)。
' \$ N: z+ i* i& \/ a2 A7 k: G26名服用180mg AP26113的病人有3名在第一个疗程出现早发性肺部症状,之前在120mg组发生过,但概率更低,在90mg及以下剂量没有发生。鉴于此副作用,AP26113的剂量暂时调整到90mg每天(一周)。如果病人吃180mg每天,出现发烧,呼吸急促,缺氧,胸闷,就激素治疗并减量到90mg每天一周时间,再回到180mg每天的剂量。
: `6 g! ?. v" g$ G! r(3)Ceritinib/LDK378/色瑞替尼
; }/ n! c4 F- y        用ZYKADIA治疗患者中可能发生严重,危及生命,或致命性ILD/肺炎。在研究1中,255例用ZYKADIA治疗患者4%中报道肺炎。在研究1中3%患者中报道CTCAE 3或4级ILD/肺炎,和1例患者(0.4%)报道致命性ILD/肺炎。在研究1中1%患者由于ILD/肺炎终止ZYKADIA。9 x7 e" Y! G3 Y& s1 K( m8 v
        在59%用ZYKADIA治疗患者由于不良反应发生剂量减低。至少10%患者报道最频繁不良反应,导致剂量减低或中断为:ALT增加(29%),恶心(20%),AST增加(16%),腹泻(16%),和呕吐 (16%)。在研究1中报道2%或更多患者严重不良药物反应为抽搐,肺炎,ILD/肺炎,呼吸困难,脱水,高血糖,和恶心。用ZYKADIA治疗患者中5%患者发生致命性不良反应,包括:肺炎(4例患者),呼吸衰竭,ILD/肺炎,气胸,胃出血,一般身体健康状况恶化,肺结核,心包填塞,和脓毒血症(各1例患者)。用ZYKADIA治疗患者10%发生由于不良反应终止治疗。在研究1中1%或更多患者导致终止最频繁不良药物反应为肺炎,ILD/肺炎,和食欲减退。
7 k$ a) c. l+ ^! o- u3 q5 |( x        用ZYKADIA治疗患者发生2%或更多另外临床意义不良反应包括神经病变(17%;包括 感觉异常,肌肉无力,步态障碍,周围神经病变,感觉迟钝,周围感觉神经病变,感觉障碍,神经痛,周围运动神经病变,肌张力低下,或多发性神经病变),视力障碍(9%;包括视力受损,视力模糊,闪光幻觉,适应性障碍[accommodation disorder],老花眼,或视力下降),QT间期延长(4%),和心动过缓(3%)。
  N# L; p! v1 e(4)Alectinib/CH54248025 ]8 Z! A7 n- Z2 S' {5 {
        致命性间质性肺炎(ILD):1.7%,血中胆红素增加(36.2%),味觉异常、皮疹(34.5%), 血肌酐增加(31.0%),AST增加(32.8%),中性粒细胞减少(25.9%),白细胞减少(20.7%),消化道穿孔(频次未明),其它常见副作用(20%以上):便秘、光过敏;(10-20%):恶心、腹泻、口腔溃疡、上呼吸道感染、乏力、ALT增加、碱性磷酸酶(ALP)增加;(小于10%):头痛、失眠、末梢神经痛、关节痛、手足综合症、腹痛、牙周病、贫血、硬化性胆管炎、肺炎、咳嗽、气胸、肾功能损伤、眼干燥、结膜炎、麦粒肿、黄斑症、浮肿、发热、食欲减退、细菌性前列腺炎、尿血、高血糖、QT间期延长、心动过缓等。
  a: \- Q% P/ B- A1 ~(5)PF-06463922( L( G. j: T4 C2 ^7 V% M
        缺数据。据少数入组病人反映耐受性良好。
0 t) ]" P! b7 i! u0 V4、ALK耐药情况# z: \# ?) B4 n9 W8 G

1 `, _$ {! k4 t( E! ]
4 V: ]  O9 f7 I
( G# s' o: u- L$ H! B1 g( D
. P4 x- }4 B* G" e; }* f& P* S  p
" q7 R* k5 i, X8 M' n' B5 P0 O
) F; _( f; H/ o  S  T( s( c" x! D$ f, }4 y0 t
# t/ l$ l6 {5 [; R- X$ |1 P
5、靶点比较
( C' `5 t* l* s6 c9 N9 W        2 B: k3 R6 s& @+ h
ALK耐药        Crizotinib        AP26113        Ceritinib        Alectinib        PF-06463922) G8 k) o8 Y5 _5 T* a  l
L1196M(最常见)        ×        √        √        √        √
+ b( P1 j. a% ^3 e0 {8 gG1269A(较常见)        ×        √        √        √        √
6 V: ]" {' T) X, U# {" yS1206Y        ×        √        √        √        √; o# F4 K& R# ?! S; N1 k
G1202R        ×        √        ×        ×        √
: N' J: l( P1 {1151Tins        ×        ×        ×        √        √0 C5 _# c8 w/ r- h
L1152R        ×        √        ×        √        √
' c8 r, ?- d/ S/ Y5 ZC1156Y        ×        √        √        √        √
9 z- @+ O% Y" c* K7 A, D2 yF1174L        √        √        √        √        √  a& x8 O" c9 X# L0 l( B+ x- ^& }
I1171T        ×        √        √        ×        缺数据; t2 D5 G/ R; r$ v9 T; m
V1180L        ×        √        √        ×        缺数据
7 n; l  ?* N- S! BROS1耐药                                        7 w( ?6 ^1 [2 e7 A0 d5 U9 n. }
G2032R        ×        ×        ×        √        √8 [4 Z# B$ [: L) l. |

% r5 D/ f+ [; X: @: k# V0 ^$ s" l3 y9 o' r
6、使用顺序(仅供参考)
9 R8 p! R' F0 r$ z) t9 {0 P8 E        ALK阳性初治病人,无脑转或者脑转经放疗后可选用Crizotinib,脑转或者脑转复发病人可选用Alectinib,耐药后可以用培美曲赛(联合铂类或者联合阿瓦斯汀)化疗,或者选用AP26113或者Ceritinib,最后考虑使用PF-06463922。PD-1免疫治疗也值得考虑。
% `8 {( A4 T, [* H5 ^7 F- p        已经有少量数据显示:AP26113(体外数据)和Ceritinib(人体临床数据)可以对付Alectinib耐药;AP26113的临床组里有2名Ceritinib耐药并脑转病人,脑部转移缩小,肺部稳定。$ e( t1 b! o1 p" X0 }  ~
        ROS1阳性病人,Crizotinib耐药后,可使用Alectinib或PF-06463922。9 @/ ?! H7 L" l8 j
7、小结
8 h' c- O  t& M8 f/ k; G7 m. ]        药物名称        ALK阳性        ALK耐药突变        副作用        入脑能力        备注
" u, _# ?6 U* s3 r& w" OCrizotinib/克唑替尼        ***        -        ***        -        - {% _5 z7 y. L/ I
AP26113        ****        ****        **        ****        4 F2 }1 V$ P2 w
Ceritinib/LDK378/色瑞替尼        ***                *****        ***       
. J5 N. y- o/ ?  I7 ~6 \3 ?Alectinib/CH5424802        ****        ***        ****        ***        $ \5 x/ h4 p7 B# c4 y0 Q
PF-06463922        *****        *****        *        *****        需要进一步验证, }4 z$ G! G" \: Y# {
草船借箭  超级版主 发表于 2014-11-19 20:13:25 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
ALK抑制剂比较.rar (865.48 KB, 下载次数: 29)
草船借箭  超级版主 发表于 2014-11-19 20:23:23 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
本帖最后由 草船借箭 于 2014-11-19 20:36 编辑 * r: ~4 g  b& B0 J$ P9 C3 J8 \
. `+ f, j+ \  a
明天是老妈确诊满三年。; v2 \2 Z% A; v; q1 n
三年里,老妈用过的靶向药有易瑞沙(有效)、阿法替尼(BIBW2992有效)、BKM120(联用效果未知)、AZD9291(有效)、(WZ4002短暂和2992连用过)。
+ |* m4 e! F4 Y) R- @化疗用过单药培美曲塞效果不好,后来用过口服化疗药依托泊苷联合BKM120,第一个疗程CEA下降,第二个疗程因为副作用停用后CEA上升。
( Y: d; J7 p4 `& B% Z# a目前尚未用过VEGFR的抗血管生成药,原因是老妈有高血压和冠心病,所以比较担心抗血管生成药的副作用。6 t$ m! F- t1 L6 i" L3 |/ N
而且一直也没有采用过靶向轮换的想法。8 S& u- G5 `% M  O# c; n- ?
尚未用过的靶向药有特罗凯、299804、HM781,以及CMET扩增的药(XL184、克挫替尼、INC280),老妈没有骨转,所以CMET药按照老马的说法可能性也不大。
9 a/ P$ u+ n* M0 o) J4 i由于老妈比较抵触去医院静脉化疗,现在9291联合易仍然稳定,后续的用药方案如何选择?
7 c+ t- v1 i9 U/ J+ ?凡德它尼单药?299804?
  h: b1 Q; w- O* k
爸爸最棒  大学三年级 发表于 2014-11-19 22:16:51 | 显示全部楼层 来自: 广东佛山
草船借箭 发表于 2014-11-19 20:232 z0 a0 ]! t! q
明天是老妈确诊满三年。
! n4 j) F& K* M三年里,老妈用过的靶向药有易瑞沙(有效)、阿法替尼(BIBW2992有效)、BKM120( ...
: p+ G6 ~$ M4 g
祝福阿姨9291联易可以稳定长效!有更多的三年!加油!
爸爸2013年开始生病,肺腺癌IV期,EGFR基因检测21突变,一线特罗凯治疗5个月耐药,2992单药2个月弱效,2992联合280累计11个月,9291联合280累计9个多月,目前特罗凯联合184中.........
xxfzhcn  初中三年级 发表于 2014-11-21 06:47:34 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
恭喜阿姨,平稳度过3年。% f) Z& D  q# E  h
身体康健,一生永平安!

点评

谢谢兄弟的祝福,也祝福阿姨能够治愈,永远空窗,不用再吃靶向药,受各种副作用的折磨!  发表于 2014-11-21 20:52
岁月
木梓言  初中二年级 发表于 2014-11-21 09:28:44 | 显示全部楼层 来自: 江苏南京
草船家和我家太像了,我爸爸也是2992有效的时间长,也是坚决不去医院化疗。目前9291用了6个月了,下面的路越走越窄.....
! G9 Z9 d/ @/ P* o" ~1 T祝福阿姨
草船借箭  超级版主 发表于 2014-11-22 21:10:37 | 显示全部楼层 来自: 山东
阿西替尼Inlyta_axitinib_使用说明书.pdf (503.49 KB, 下载次数: 43)
zhou114593501  初中二年级 发表于 2014-11-24 17:10:26 | 显示全部楼层 来自: 福建福州
你好!我家吃yi易谷丙转氨酶200多吃什么药可以降下来啊?吃水林佳吃了一个多月没效果反而升了几十点怎么办啊?
草船借箭  超级版主 发表于 2014-11-24 17:43:22 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
zhou114593501 发表于 2014-11-24 17:10
1 `$ K5 ~+ t# z6 X* L$ j你好!我家吃yi易谷丙转氨酶200多吃什么药可以降下来啊?吃水林佳吃了一个多月没效果反而升了几十点怎么办 ...

" @7 ?) L7 {# k0 c* j如果肺部病情比较稳定,可以考虑停一段时间易瑞沙,让肝脏恢复一段时间;/ a& i8 }( [0 n1 H. g& v
否则要联合其它保肝药,或者去专科门诊去输液保肝。0 i3 U$ C/ M% Z7 x
http://www.yuaigongwu.com/forum. ... p;extra=&page=1
" x  k/ G2 m/ i% M! \1 J+ j他们家也是易瑞沙肝损伤比较严重,你可以论坛短消息或者QQ和他交流下。* {  M9 b/ r: ?4 [5 b3 }

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