诺华的cMET新药INC280

ilovemm · 发表于 2016-7-1 08:51:31

hdly1982 发表于 2016-6-30 10:58
280 谁还有？

我有一些转，现在用的其他药，暂时用不到了

nuli · 发表于 2016-8-26 09:33:59

目前9291+280（200mg）2个月了，骨转的情况好转，水肿出现，希望能够一直持续下去

MasterLigation · 发表于 2016-8-30 10:00:54

Met 受体络氨酸激酶通路异常可见于多种恶性肿瘤中（如 Met 基因扩增、突变、过表达），可导致肿瘤细胞的增殖、存活和转移。

INC280 是一种高选择性口服小分子 Met 抑制剂，在人体肿瘤模型中具有临床前活性。本项剂量递增 I 期临床试验旨在评估 INC280 对 Met 相关晚期实体肿瘤患者的治疗效果。

本试验主要研究终点是确定 INC280 的安全性、耐受性以及最大耐受剂量（MTD）或 II 期试验推荐剂量（RP2D）。次要研究终点包括初步的抗肿瘤活性和药代动力学（PK）。

研究纳入目前无有效治疗方案的或难治性肿瘤患者（年龄≥18 岁，ECOG 评分≤2），并经证实存在 Met 通路调节异常。依据贝叶斯逻辑回归模型指导确定 MTD/RP2D 的递增剂量。所有患者分为 6 个剂量组，各组每次用药剂量为 100-600mg，一日两次。

截至 2013 年 12 月 2 日，研究共纳入 33 名患者（79% 男性，平均年龄 57 岁，61%PS 评分 0 分）。其中最常见的肿瘤为肝细胞肝癌（HCC，45%）和结肠癌（21%）。200 mg 组、 250 mg 组和 450 mg 组分别有 1 例患者出现剂量限制性毒性反应（DLTs），2 例表现为 3 级疲劳乏力，1 例出现 3 级血清胆红素水平升高。

最常见的药物相关不良反应事件包括食欲下降 (33%)、恶心(30%)、呕吐(27%) 和疲劳 (27%)。最常见的 3/4 级不良反应事件包括疲劳(9%) 和食欲下降(6%)。

INC280 的血药浓度随剂量增加而增加，600mg 组平均 AUClast 和 Cmax 分别为 6630 ng/mL 和 29800 ng*h/mL，相应中位 Tmax1.9 小时，平均表观末端半衰期 3.1 小时。8 例患者（24%）接受大剂量预处理后病情稳定。配对活检数据显示，450mg 组结直肠癌患者的 Met 磷酸化几乎完全消失。

研究结果表明，INC280 口服一日两次耐受性良好，RP2D 剂量为每次 600mg 口服，一日两次。非小细胞肺癌（NSCLC）和肝细胞（HCC）肝癌和其他肿瘤患者的用药剂量增大。对于 INC280 的有效性和安全性仍需进一步研究加以评估，相关 II 期临床试验正在进行中。

作者：木木-小新
链接：http://oncol.dxy.cn/article/77099
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