“潘永久和不可逆的抑制剂阻止表皮生长因子受体的某些运作。初始细胞研究表明这些强抑制剂可以对耐药细胞与基因突变的工作,要确定是否T790M突变导致抗表皮生长因子受体抑制剂有不同的分子结构和机制,我们筛选四个市售表皮生长因子受体抑制剂AG1478,西妥昔单抗,厄洛替尼和CL - 387,785使用,是短暂的delL747 - S752的构造和在delL747 - S752 + T790M构建转染细胞的。我们始终发现,CL - 387,785,一个特定的和不可逆转的苯胺喹唑啉类EGFR抑制剂,强烈抑制表皮生长因子诱导的磷酸化,虽然这可能不是为许多患者的一个有效的替代,它可能已被证明与EGFR相关的癌症患者的感觉。“& c0 j& v' ?/ _, M+ s
! ^' w3 H# C) R' Q) f: ]4 ^“一些经常性的肿瘤都有一个共同的的二次突变EGFR激酶域,T790M,赋予耐药性,但在其他情况下获得抗性的机制是未知的。的研究复发性非小细胞肺癌的多个站点,我们发现只有一小部分T790M肿瘤细胞....虽然吉非替尼耐药克隆交叉耐药相关anilinoquinazolines的,他们表现出一类不可逆的EGFR抑制剂的敏感性。这些抑制剂也显示有效抑制T790M突变的EGFR信号和非小细胞肺癌细胞的杀伤T790M突变。“ Kubayashi+ m* \% p" |. Q2 i- v2 m+ @" B
. @- B6 W( ~+ Q已成功地在人类研究值得商榷。已经有若干试验,但没有足够的令人印象深刻的走向FDA批准。这些研究中的许多人并不只涉及T790M但各种病人。问题的部分原因可能是公司的愿望,以确保AA药物是有效的整体,T790M突变检测,并详细说明该药物的影响的报告是很奇怪很难找到。
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B.港岛272. } C+ j0 M: d
, b/ J% o' a: v6 E N! _. L+ J6 n, X1 d
一个细胞的研究发现泛抑制剂港岛272与肿瘤细胞在实验室环境中有效。 “港岛272是有效地抑制各种肺癌的基因突变”HKI - 272是有效的改造与EGFRvIII,EGFR L858R,和EGFR L858R - T790M Ba/F3细胞的生长抑制。“祭(1)" _/ j4 w" u( s9 _* } ~6 O
* F) X3 j1 ^! X. QC. Lapanatib; j6 u% _. ?$ g& y
' u' Y. V1 f: N9 m( A8 D$ v9 R最近的一项研究表明承诺相结合的西妥昔单抗(爱必妥)和Lapatanib(Tykerp),
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( x. e3 U) I- X, W$ P: U& z5 B “在这项研究中,我们表明,拉帕替尼和西妥昔单抗的组合,克服T790M突变的非小细胞肺癌吉非替尼耐药性,我们观察到T790M肺癌细胞耐药吉非替尼和STAT3坚持在耐药细胞激活一个可逆的表皮生长因子受体和HER2的TKI的,拉帕替尼通过阻断EGFR和HER2的heterodimerization,这导致在适度增加对吉非替尼耐药T790M细胞的抑制作用,减少STAT3活化,除了拉帕替尼,抗EGFR抗体,西妥昔单抗,诱导下调T790M细胞的表皮生长因子受体和细胞凋亡在最后,结合拉帕替尼和西妥昔单抗治疗导致对吉非替尼耐药T790M细胞的细胞毒作用,在体外和体内显著增强。两者合计,这些数据表明,拉帕替尼和西妥昔单抗的组合治疗,诱导二聚体解离和表皮生长因子受体下调,出现EGFR TKI耐药非小细胞肺癌患者的治疗是一种有效的策略。“1 k) F% F* q8 Y5 a
6 [5 u( _* P( a7 _- J- E+ w- ]Erbitux和Lapatanib是FDA批准的药物,虽然没有明确为此目的批准。如果医生选择,他们可以关闭标签规定。' }9 T4 ^ g8 t
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D. Zactima(ZD - 6474)
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E. BMS 6905141 _; `0 u d3 a+ ?( ?9 ]
. k, J! h$ m7 N4 l$ f+ V |只有细胞研究。 “的BMS - 690514,一种新型panHER /血管内皮生长因子受体(VEGFR)抑制剂形容这里,施加非小细胞肺癌细胞株的抗增殖和凋亡的影响,对H1975细胞表达T790M突变的显着疗效。”! p0 t5 ^5 |( p' i3 s. G
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