9291不力后，尝试多药联合

希望9291神效

希望9291神效

4002简介（资料备参考）
对EGFR突变的非小细胞肺癌患者，第一代EGFR类药易瑞沙和特罗凯的有效率相当高。
William Pao教授是世界著名的肺癌个体化治疗临床和基础研究专家，在肺癌基础研究领域卓有建树。2005年William Pao教授及同事发现，在EGFR类药耐药后的癌细胞中发现癌细胞获得了第2个突变——T790M突变。
癌细胞具有“EGFR+T790M”双突变后，所需要的药物浓度以几何倍数急剧上升，药物浓度不够后，就耐药了。有些对易瑞沙敏感的患者，所需要的药物浓度较低，耐药后换血浆浓度是易瑞沙3倍以上的特罗凯，也就多得几个月，有效时间明显短于之前的易瑞沙，就是因为易瑞沙耐药后所需要的药物浓度上升较快。针对T790M耐药机制，美国哈佛大学Dana-Farber肿瘤研究所研制出了4002。这个药最初是两个实验室合作找到，后来文章修改过程中又加进两个组。由于第一个实验室有药厂的经费，所以药厂坚持专利属他们，单位也支持药厂，结果就是打官司。于是专利不能申请，药也不能开展后续开发，所以仅进行了体外肿瘤细胞实验和老鼠实验，而没有进行人体临床实验。
由于专利纠纷，开发WZ4002的科学家重新开发了结构相似的CO-1686，所以，不出意料的话，4002将不会有正式产品上市，也不会有专门的人体临床实验。我们这些使用者，应该属于最早期的人体临床实验者了。
适用人群及特征
适用人群自然是EGFR类药耐药后具有“EGFR+T790M”双突变的非小细胞肺癌患者。很少有患者有条件在EGFR类药耐药后再穿刺或其他手段取样本做基因检测，所以可根据某些特征来大致判断哪些患者可能适用。
1、耐药出现得越晚越可能有效。模型实验中，在一定浓度的EGFR类药中，经过120天才开始显现T790M突变。即使略早一些，恐怕前3个月内出现的耐药患者，其耐药原因并非由于出现T790M突变，若没有T790M突变，自然也就不适合用4002。
2、原先吃EGFR类药，肿瘤体积至少要缩小一半以上，或CEA至少要下降一半以上。4002压制T790M，目的就是恢复EGFR类药的药敏，也就意味着原先癌细胞大部分要对EGFR类药敏感。使用注意事项
1、4002的最大缺陷是EGFR部分攻击力不够，需要与EGFR类药联用，以双药来对付“EGFR+T790M”双突变。
把4002的EGFR部分攻击力不够、用时间不长CEA又回升，误以为是4002耐药，是4002使用过程中的常见问题。如，当初吃易，CEA能从300下降到4，那么，如果4002的EGFR部分攻击力不弱于易的话，单药4002应能使CEA降到原先的4左右。实际当中，我还没发现有1例单药4002能恢复到之前CEA低点的。也就是说，4002的EGFR部分攻击力比易瑞沙要弱。
耐药后，CEA由4升到200，单药4002后最低降到50，认为效果很好。确实，效果是不错，但这是不够的，4002应该联用之前的EGFR类药。实际中，可以观察到联用后CEA降回到原先低点附近的情况。也有原来药物浓度仍有不足的情况，在增加EGFR类药攻击力并联用4002后CEA降到比之前低点还低的也有。
2、注意可能有的CEA滞后问题。
在有骨转等多个位置病灶的情况，有可能有CEA滞后情况，这时候不要因为CEA滞后而把有效误判为无效。这也是4002使用过程中的常见问题。
通常CA125、CA153、CA199比CEA反应更快，可根据反应更快的指标来判断。指标反应的快慢，通常能在历史数据中有所体现，可留意。
CEA滞后通常也就1个月左右，症状改善而又单看CEA的话可再吃1个月来判断。
3、4002的部分，如果没有骨转等远端转移的话，每天150mg的4002应能抑制癌细胞的T790M。但对骨转部分的T790M，4002估计要上到每天300mg。这是大概数据，患者可根据自身效果情况酌量增减。如果原先易瑞沙能达到有效剂量，但耐药之后出现骨转等远端转移的话，可能EGFR部分易要加量或换特

关于多发的分期，现在最新的观点是只要不是肺内转移还是应该按照单一的病灶独立分期。如果这样来说，你的分期应该不到IIIa，这对预后和后期治疗方案的制定是有意义的。

天佑慈母 发表于 2016-2-7 16:42
关于多发的分期，现在最新的观点是只要不是肺内转移还是应该按照单一的病灶独立分期。如果这样来说，你的分 ...

你说得很对，是独立来分期的。
切出来的二个一个野生的按IB~IIA之间。一个19突变的按IIB~IIIA，两者都有累及脏层胸膜，19突变的累及一支气管并带有一淋巴转移。
那些还存在的，就没有分了。

最近还是没有上9291，是用的4002，考虑到能控制的话还是先不动用9291，先看看这个月4002 150*2单药的效果。

春节前有咳，但当时有感冒情况，用了化州橘红后就好了，春节后不咳。前二天发现一次半夜打呼现象（左侧睡时），估计有一个小时左右，转身后就没有再打呼了。

4002的效果希望也一样有惊喜，加油！

这个月还是用的4002  150*2
结果对比：
16.1.29                7.86           6.34        36.42        24.95
16.3.1                7.87           6.29        26.54        19.8
项目                       CEA        CA125        CA153        CA199
可以看出CEA持平，而CA153下降幅度较大，已接近25的正常值。
看来T790 还不是主发原因，下个月转到2992上，以往经验2992的效果是比较好的。

其它检测肝肾功能都正常，凝血四项都正常。心肌酶谱，乳酸脱氢酶LDH 稍低 为151 （标准值290~775U/L）查了一下问题不大。血脂多项都稍稍偏高，其中低密度脂蛋白4.05（标准2.07~3.10mmol/L）这个可能要注意。
血常规方面，白细胞勉强合格4.09（3.5~9.5），淋巴细胞绝对数0.89（1.1~3.2）偏低了。

看来要用乌苯美司提高免疫。

控制的很好，加油！